[发明专利]用配体-免疫原缀合物治疗的方法

权利要求书

1.一种在带有致病细胞群体的宿主动物体内增强内源免疫应答介导的特异性消除所述群体的方法，其中所述细胞群体的成员具有配体可及的结合部位，所述方法包括下述步骤：给予所述宿主

一种配体-免疫原缀合物组合物，所述组合物包含所述配体和一种免疫原的复合物，其中已知所述免疫原被所述宿主体内的内源抗体或外源抗体所识别，或者已知所述免疫原直接被所述宿主体内的免疫细胞所识别；和

至少一种另外的组合物，所述组合物包含一种治疗因子，所述治疗因子选自细胞杀伤剂、肿瘤渗透增强剂、化疗药、抗微生物药、细胞毒性免疫细胞和能够刺激内源免疫应答的化合物，其中所述化合物不与所述配体-免疫原缀合物结合。

2.权利要求1的方法，其中所述致病细胞群体是一种癌细胞群体。

3.权利要求2的方法，其中所述癌细胞群体是致瘤性的。

4.权利要求1的方法，其中所述致病细胞群体是一种外源病原体或带有外源病原体的内源细胞群体。

5.权利要求4的方法，其中所述外源病原体选自细菌、真菌、病毒、支原体和寄生虫。

6.权利要求1的方法，其中所述配体是能够与细胞膜受体特异性结合的维生素。

7.权利要求6的方法，其中所述配体选自叶酸和其它叶酸受体结合配体。

8.权利要求1的方法，其中所述配体通过包括共价键、离子键或氢键的键合与所述免疫原化学上复合(complex)。

9.权利要求8的方法，其中所述配体是具有仅通过所述配体的谷氨酰γ-羧基部分与所述免疫原共价连接的一个谷氨酰部分的叶酸类似物。

10.权利要求8的方法，其中所述配体是具有仅通过所述配体的谷氨酰α-羧基部分与所述免疫原共价连接的一个谷氨酰部分的叶酸类以物。

11.权利要求9或10的方法，其中所述免疫原和所述配体之间的共价连接是与所述免疫原直接共价连接或通过一个二价接头的共价连接。

12.权利要求1的方法，其中所述配体是能够结合受体的小有机分子，并且其中所述受体在所述致病细胞群体表面优先表达、独特表达或过量表达。

13.权利要求12的方法，其中所述小有机分子是一种抗微生物药。

14.权利要求1的方法，其中所述配体是β-内酰胺抗生素。

15.权利要求1的方法，其中所述配体结合部位是一种在转移性癌细胞上优先表达、独特表达或过量表达的抗原。

16.权利要求15的方法，其中所述配体结合部位是EphA2。

17.权利要求1的方法，其中所述免疫原是分子量低于20,000道尔顿的有机分子。

18.权利要求17的方法，其中所述有机分子是荧光素或二硝基苯基。

19.权利要求1的方法，其中所述免疫原是α-半乳糖基。

20.权利要求1的方法，其中所述抗体对于所述宿主而言是外源的，并且将所述抗体与所述缀合物组合物共同给予。

21.权利要求1的方法，其中所述治疗因子包括细胞因子。

22.权利要求21的方法，其中所述治疗因子包括IL-2、IL-12、IL-15或其组合。

23.权利要求21的方法，其中所述治疗因子包括IL-2、IL-12、IL-15或其组合与IFN-α或IFN-γ的联合。

24.权利要求21的方法，其中所述治疗因子包括IL-2、IL-12、IL-15或其组合与IFN-α或IFN-γ或其组合、和GM-CSF的联合。

25.权利要求21的方法，其中所述治疗因子包括至少一种NK细胞或T细胞刺激物。

26.权利要求1的方法，其中所述配体-免疫原缀合物组合物以多次注射给予。

27.权利要求1的方法，其中所述宿主动物已经预先天然接触了所述免疫原，使得所述宿主动物通过存在针对所述免疫原的内源抗体证明、具有针对所述免疫原的现有免疫。