[发明专利]褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖的在治疗帕金森病和老年痴呆药物中的应用。 

背景技术

随着人类平均寿命的逐年增加，世界正步入全球老龄化时代。与年龄有关的神经退化性疾病也随之增加，在中枢神经系统方面，主要表现为兴奋与抑制过程减弱，大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，帕金森病的主要病理特征是是因位于中脑部位黑质中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。最新资料表明，中国有170万帕金森病患者，其中55岁以上的人群中每100人就有1个帕金森病人，估计每年新增帕金森病人约10万人。帕金森病对患者、家庭和社会都带来巨大的压力，使得全世界对其给予众多的关注，帕金森病的治疗药物研究成为老年医学领域中的一个重要课题。 

海洋是地球上所占面积最大的区域，因此开发海洋药物越来越受到重视，而海洋物质提取在制备和开发抗帕金森药物及在神经保护方面有着不可估计的社会和经济效益。 

海藻多糖在制备神经退行性疾病中的应用已有多个专利公开。专利“岩藻聚糖硫酸酯在制备防治神经退行性疾病药物或保健品中的应用”（ZL200710014587.1）公开了一种岩藻聚糖硫酸酯或以岩藻聚糖硫酸酯为活性成分制成的组合物在制备防治神经退行性疾病和认知损伤药物中的应用。其中的岩藻聚糖硫酸酯是以α-L-岩藻糖-4-硫酸酯为主要成分的高分子多糖。专利“褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病中的用途”（ZL200710099008.8）公开了一种主要由岩藻糖和半乳糖组成，岩藻糖31%，硫酸基含量32%，分子量180KD的褐藻多糖硫酸酯以及一种岩藻糖30%，硫酸基31%，平均分子量7kD的褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病中的用途。 

海洋褐藻中的多糖种类繁多，结构复杂多样，仅硫酸多糖就包括三大类，一类是岩藻聚糖硫酸酯（也称为褐藻多糖硫酸酯），是由岩藻糖为组成 单糖的硫酸多糖组分，另一类是由岩藻糖和半乳糖组成的硫酸多糖，即半乳岩藻聚糖硫酸酯，此外褐藻中还普遍存在一类富含糖醛酸的低硫酸化杂聚糖，其单糖组成比较复杂，包含甘露糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖、半乳糖等多种单糖，在对褐藻中的硫酸多糖组分通过阴离子凝胶色谱进行分级纯化时，一般含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖组分会被低浓度的电解质首先洗脱下来。由于化学特性差异较大，低硫酸化杂聚糖与岩藻聚糖硫酸酯生物活性差异很大。例如，Croci等报道了褐藻Laminaria saccharina中分离到两种硫酸多糖，一种属于低硫酸化杂聚糖，称为岩藻甘露葡萄糖醛酸聚糖（Fucomannoglucuronans），另一种为岩藻聚糖，他们对两种不同多糖的活性比较研究后得出结论为，是岩藻聚糖而不是岩藻甘露葡萄糖醛酸聚糖决定了褐藻Laminaria saccharina中硫酸多糖的生物活性，包括抗凝血、抗肿瘤、抗炎等活性。（Fucans,but not fucomannoglucuronans,determine the biological activities of sulfated polysaccharides from Laminaria sccharina brown seaweed,PLoS ONE2011,6(2):1-10） 

发明内容

为了进一步明确海洋褐藻多糖中神经保护活性成分，本专利通过对褐藻中不同多糖组分的分离纯化以及其神经保护作用研究发现，一种主要由甘露糖、岩藻糖、葡萄糖醛酸、半乳糖等单糖组成的硫酸杂聚糖对PD细胞的神经保护作用明显强于岩藻聚糖硫酸酯组分，而且在抗帕金森病的动物实验中对帕金森病具有明显的治疗作用。 

褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用。 

所述的低硫酸化杂聚糖具有如下特征：水解硫酸基含量在5-28%之间，岩藻糖含量在3%-28%之间,糖醛酸含量在5%-30%之间。其单糖组分包括岩藻糖、葡萄糖醛酸，此外还包括甘露糖，葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，古洛糖醛酸，甘露糖醛酸等中的一种或多种。 

所述的低硫酸化杂聚糖来源于海洋褐藻，包括海带、裙带菜、马尾藻、鼠尾藻、全缘马尾藻、羊栖菜、硇洲马尾藻、莫氏马尾藻、海黍子、海蒿子等褐藻。