[发明专利]一种治疗皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤瘙痒的药物及其制备方法，尤其涉及一种治疗由于血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法。

背景技术

瘙痒病(Pruritus)是指仅有皮肤瘙痒，而无原发皮损的皮肤病，分全身性和限局性瘙痒病两型。瘙痒病病因复杂，致病因素常包括内因或外因或兼而有之。有文献报道，约有1/5的罹患全身性瘙痒病的皮肤科门诊患者可能患有一种全身性疾病（如：肝胆疾病、神经衰弱、尿毒症等）。

瘙痒可见于任何原因的慢性肝病，但更常见于慢性胆汁淤积性肝病，肝内胆汁淤积甚于肝外胆汁淤积。肝内胆汁淤积性瘙痒常与慢性HBV或HCV肝炎病毒感染、妊娠胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬变以及Alagille综合征（即肝动脉发育不良）相关。而肝外胆汁淤积性瘙痒则可能由胰头部肿瘤压迫或原发性硬化性胆管炎引起。而原发性胆汁性肝硬变的瘙痒患病率远高于其他肝病。据2008年一项网上调查，约69%的原发性胆汁性肝硬变患者出现瘙痒症状，其中有75%的患者瘙痒症状早于原发性胆汁性肝硬变诊断，65%的患者夜间症状恶化。瘙痒可长期存在，可泛发全身或局限于某些部位，尤其是掌跖部。

其治疗方面首先在于控制原发病，肝外胆汁淤积引发的瘙痒，通常经内镜下支架植入、经皮胆管引流或外科手术得以缓解；而继发于肝内胆汁淤积的瘙痒则较难治疗。用于治疗瘙痒的药物主要有如下几种：

1、非吸收性树脂如考来烯胺、降胆宁等

考来烯胺主要活性组分是聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物，用于Ⅱ型高脂血症、动脉粥样硬化以及肝硬化、胆石病引起的瘙痒。长期服用可使肠内结合胆盐减少，引起脂肪吸收不良，引起肠胃不适。降胆宁别名为考来替泊，此药与考来烯胺一样也是阴离子交换树脂，它的胃肠道作用与考来烯胺相似，如果所用的有效剂量相同，它的不良反应及其相互作用也与考来烯胺相近似。

考来烯胺、降胆宁这类药物已被广泛应用于淤胆所致瘙痒的患者。这些药物结合胆盐等阴离子及碱性物质，防止上述物质在回肠末端的再吸收并有利于通便。国外有报道约80%以上慢性肝病瘙痒患者曾经或持续服用此类药物。不良反应有腹部不适、胃胀气及腹泻等。

2、利福平

利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素，能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。

该药也已被证实是瘙痒短期治疗的有效手段，但由于其肝毒性，以及可导致溶血性贫血、肾衰及血小板减少性紫癜等非特异性不良反应，因此不宜长期使用。此外，由于利福平为酶诱导剂，可能还会影响其他合并用药的疗效。

3、阿片拮抗剂

一般的阿片拮抗剂主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬。新型的外周阿片拮抗剂主要包括甲基纳曲酮和Alvimopan（爱维莫潘）。有多项研究表明，阿片拮抗剂可有效治疗慢性肝病患者的瘙痒。慢性肝病合并瘙痒患者血清阿片样物质浓度高而大脑阿片受体水平下调。长期使用则可出现瘙痒症状加重，可能与大脑阿片受体上调后对内源性阿片样物质敏感有关。

4、κ-阿片受体激动剂布托啡诺

布托啡诺为阿片受体部分激动剂，主要激动κ1受体，对“受体有弱的阻断作用。近来有报道称，κ-阿片受体激动剂布托啡诺对于慢性肝病患者的难治性瘙痒有效。常见不良反应有镇静、恶心和出汗，较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。

5、阿利马嗪、氢氧化铝

还有人主张用阿利马嗪、氢氧化铝等治疗，阿利马嗪是H1受体阻滞剂，氢氧化铝的作用类似考来烯胺，但用阿利马嗪、氢氧化铝治疗瘙痒效果并不理想。

祖国医学对皮肤瘙痒的记载有悠久的历史，中医文献中称之为风瘙痒，风疹，血风疮，痒风。皮肤瘙痒的病因，外有风、湿、热三邪蕴结所致，内因血热血虚而发。治疗皮肤瘙痒则有“治风先治血，血行风自灭”的论述，适用于针刺、中药等方法。CN 1172674A公开了一种治疗皮肤病，其中包括皮肤瘙痒的中药组合物，其主要成分和含量为(重量份数)：生石膏(研细粉)20~300份，生地、白鲜皮、地肤子各3~60份，赤芍、牡丹皮、当归、火麻仁、浮萍、苦参、木通、荆芥、防风、苍术、蝉蜕、牛蒡子各3~30份，桃仁、红花、知母、甘草各1~30份，紫草、穿山甲、蛇床子、金银花0~45份。该中药组合物用于治疗多种皮肤病，均收到药到病除的显著疗效，有效率达98%以上。该发明所提供的中药组合物为口服药物，并且成分复杂，在服用的过程中会存在药物引起的胃肠道不适等不良反应。