[发明专利]一种苦豆子总碱胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别是一种口服给药拟用于治疗消化道肿瘤的苦豆子总碱胶囊及制备方法。 

背景技术

苦豆子(Sophora alopecuroidesL.)属豆科槐属植物,广泛生长于我国西北地区，药用资源丰富，味苦性寒，有清热解毒、驱风燥湿和止痛杀虫等作用。苦豆子总碱是其干燥全草或种子提取而得的总生物碱，属于喹诺里西啶类生物碱，一般称之为羽扇生物碱，其成分主要包括：苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱、莱曼碱、野啶碱和苦豆碱等约21生物碱。 

现代药理研究表明，苦豆子总碱还具：对实验动物中枢神经系统有镇静、镇痛和解热降温等抑制作用、强心、抗心律失常和降压作用、抗病毒、抗炎、抗菌及免疫调节作用、抗肿瘤等药理作用。另外在临床上，苦豆子总碱还用于治疗急性菌痢。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种口服给药拟用于治疗消化道肿瘤的苦豆子总碱胶囊及制备方法，用该方法制备的苦豆子总胶囊可掩盖苦豆子总碱的苦味，保护药物生物活性，增加药物稳定性，药物释放好，携带、储存、服用方便，可起到降低药物毒副作用、减少药物不良反应和并发症，提高药物生物利用度，增强临床治疗的效果，并能改善患者的依从性，达到防治消化道肿瘤的目的。 

本发明的苦豆子总碱胶囊制备方法为：将重量份分别为：1.35g～1.6g的苦豆子总碱、0.5g～1.0 g的乳糖和0. 5g～1.0g的微晶纤维素混合均匀后加水制成软材，过筛制成湿颗粒，再经干燥处理得到苦豆子总碱胶囊药物颗粒，再在其中加入0.03g～0.15g的硬脂酸镁，混合均匀后装入空心胶囊。 

按前述方法可制得本发明的苦豆子总碱胶囊。 

本发明采用的主药苦豆子总碱，是从豆科槐属植物苦豆子中提取分离得到，中国发明00109238.3报道了一种苦豆子总碱液的制备工艺，该专利采用粉碎、湿润、回流提取、浓缩、离心过滤、酸化、碱化、转盐等工艺步骤制备苦豆子总碱液，工艺合理，总碱得率高，适合工业化大规模生产。中国发明01104805.0报道了一种进一步把苦豆子总碱液制备成苦豆子总碱的制备工艺，该专利将未加氢总碱液或加氢总碱液、分离苦参碱、槐定碱、槐果碱后的母液放入反应釜中，调pH值至碱性，然后用卤代烷、烃类、苯类、醚类中的一种萃取，萃取液减压浓缩，得苦豆子总碱。适于工业化生产、成本低、得率高。 

余永婷以苦豆子种子为研究对象，对苦豆子生物碱的提取分离、纯化工艺进行了详细的研究，确定最佳提取工艺条件为：乙醇浓度65%；提取剂pH 0.5的盐酸；超声提取频率28 kHz；提取时间20min；生物碱的提取率为75.76%。（余永婷，苦豆子生物碱提取分离纯化及抑菌性研究，硕士论文，新疆农业大学，2007） 

董亮、赵长新、窦少华、王培忠等人通过苦豆子生物碱提取的正交实验，分析各种因素的影响，获得如下优化工艺条件：脱脂苦豆粉粉碎度为10目，固液比为1∶9，加入95%乙醇，浸提4次，每次3 h，苦豆子总碱得率达到15.9%。（董亮，赵长新，窦少8华，王培忠.苦豆子生物碱生产工艺优化.大连轻工业学院学报，2005，4，266-268）

该植物广泛分布于我国西北地区，为西北特有的药用植物资源，具有消炎、杀菌、抗癌、杀灭滴虫等的药理作用，可用于各种消化道肿瘤的治疗，本发明有利于充分开发利用我国西北丰富的苦豆子药用植物资源，为临床治疗消化道肿瘤提供一种新药。

本发明中的乳糖作为胶囊剂的一种稀释剂，具有性质稳定，易溶于水，无吸湿性，不与大多数药物发生理化反应，对药物的定性、定量基本无影响。 

本发明中的微晶纤维素是作为胶囊剂的另一种稀释剂。微晶纤维素的吸湿性小于淀粉，并具有极佳的流动性，与药物混匀制成颗粒后，不仅能改善制剂的稳定性和流动性，也有利于药物的溶出。 

本发明中是用水作为胶囊剂中药物颗粒的药物溶剂和黏合调节剂，所用的水最好为纯化水。纯化水具有广泛的溶解性，无毒，无污染，无刺激性，溶解药物后与相应药用辅料混匀制成颗粒后，不仅能改善制剂的稳定性和流动性，也有利于药物的溶出，而且纯化水在制成药物湿颗粒后，经50℃恒温干燥基本已蒸发，对药物的定性、定量基本无影响。 

本发明中的硬脂酸镁是作为胶囊剂内容物的一种助流剂，疏水性好，并具有极佳的流动性，与胶囊药物颗粒混合，搅拌混匀后，不仅能改善药物颗粒的稳定性和流动性，也有益于胶囊内容物的准确分装和工业化生产。