[发明专利]一种雷公藤甲素在制备治疗或预防艾滋病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及属于医药技术领域，更具体涉及一种雷公藤甲素在制备治疗或预防艾滋病毒药物中的应用。

背景技术

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是一种由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的，以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病。2007年，全球共有3300万人携带HIV，新增感染者270万，200万人死于艾滋病相关疾病。我国艾滋病呈加速流行趋势，HIV正在向普通人群传播，2009年存活的HIV感染者和艾滋病患者达74万人。艾滋病的流行严重威胁着人类健康和全球经济的发展。

HIV为RNA病毒，属于反转录病毒科，慢病毒属。在HIV的感染过程中，HIV-1外膜糖蛋白gp120与T4淋巴细胞表面的CD4受体特异性结合而吸附于细胞。在辅助性受体CCR5或CXCR4的协助下，HIV-1外膜糖蛋白gp41与宿主细胞膜融合而使病毒粒进入细胞内，并继而脱去衣壳裸露出核酸。在病毒逆转录酶和核糖核酸酶H的催化下，HIV-1单股RNA逆转录成单股DNA，并进而在细胞核内由细胞多聚酶催化成双股DNA。HIV-1的整合酶使双股DNA原病毒整合于宿主细胞的染色体内，形成HIV-1的潜伏感染。以整合的病毒DNA为模板而合成的病毒的mRN0A翻译出大的融合聚蛋白，进而在病毒蛋白酶作用下，这些聚蛋白被剪接及加工，形成成熟的病毒结构蛋白。最后，病毒核酸与结构蛋白结合，装配出新的病毒颗粒，并以出芽的方式释放到细胞外。

从齐多夫定（AZT）于1987年首次用于HIV-1感染的临床治疗，至今共有25种药物被批准临床使用，其中包括8种核苷和核苷酸类逆转录酶抑制剂，4种非核苷类逆转录酶抑制，10种蛋白酶抑制剂，2种病毒进入抑制剂和1种整合酶抑制剂。针对HIV易对单一抗病毒药物产生耐药性，高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy，HAART)）成为目前临床广泛使用的治疗艾滋病的方法。但此种疗法价格昂贵，毒副作用大，不能彻底清除人体内的HIV，而且易引起病毒产生变异性和耐药性。因此，寻找具有新的作用靶点、抗耐药、且价格低、疗效佳、毒性小的新型药物已成为目前抗HIV药物研究的趋势。

传统中药和药用植物来源的天然化合物具有结构多样性、毒性较低、来源广泛等特点，因而在防治艾滋病方面有着独特的优势和巨大的潜力。研究者已经对天然化合物抗HIV作用进行了大量研究，并发现了一些生物碱、香豆素、木脂素、黄酮类、萜类、鞣质类、多糖类、蛋白质和多肽类等天然化合物具有抗HIV的活性。雷公藤甲素（triptolide）是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f.）的根，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分。现在研究表明它具有抗氧化，抗炎症，免疫抑制和抗肿瘤等功效。目前，雷公藤甲素抗HIV-1活性还未见报道。

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种雷公藤甲素在制备治疗艾滋病毒药物中的应用。雷公藤甲素在TZM-b1细胞、Jurkat T淋巴细胞和人外周血单个核细胞中对HIV-1的复制具有显著的抑制作用；雷公藤甲素为中药雷公藤中的有效成分，来源广泛；雷公藤甲素可以与目前已有的抗HIV-1药物进行联合治疗。

为了证明雷公藤甲素用于治疗艾滋病毒感染的可行性，本发明采用以下技术措施：

雷公藤甲素在体外条件下可以剂量依赖地抑制HIV-1在细胞中的复制。在TZM-b1细胞、Jurkat T淋巴细胞和人外周血单个核细胞中的对I型艾滋病毒复制的半数抑制浓度（EC50）分别为0.32nM、0.45nM和1.1nM。

所述的雷公藤甲素具有显著抑制艾滋病毒复制作用，可以作为活性成分制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释剂、控释制剂、纳米制剂、注射剂等任何一种药学上可接受的剂型，用于治疗HIV-1感染者和艾滋病患者。雷公藤甲素除了制成单剂用于抗病毒治疗，还可在联合治疗中与其它具有抗艾滋病毒活性的化合物同时给药或分开给药，或通过将各化合物组合成组合药来给药。

根据报道，雷公藤甲素的化学结构式为：

其中：O代表氧原子，H代表氢原子。

本发明与现有技术相比具有以下优点和效果：