[发明专利]尿酸氧化酶的变体形式及其用途

权利要求书

1.一种分离的尿酸酶，其由SEQ ID NO.8的氨基酸序列组成。

2.权利要求1的尿酸酶，其中所述尿酸酶是PEG化尿酸酶。

3.一种分离的核酸，其由编码权利要求1的尿酸酶的核酸序列组成。

4.权利要求3的分离的核酸，其中所述核酸序列有效连接到异源启动子。

5.权利要求4的核酸，其中所述启动子是osmB启动子。

6.一种核酸载体，其包含权利要求4的核酸。

7.一种宿主细胞，其包含权利要求6的载体。

8.一种生产尿酸酶的方法，其包括以下步骤：在宿主细胞表达所述核酸序列的条件下培养权利要求7的宿主细胞；以及分离所表达的尿酸酶。

9.一种药物组合物，其包含：

(a)一种分离的尿酸酶，其包含SEQ ID NO.7的氨基酸序列；和

(b)药学上可接受的载体；

其中，所述尿酸酶与聚合物缀合。

10.一种药物组合物，其包含：

(a)一种尿酸酶，其包含SEQ ID NO.8的氨基酸序列；和

(b)药学上可接受的载体；

其中，所述尿酸酶与聚合物缀合。

11.权利要求9的药物组合物，其中所述尿酸酶还包含氨基末端氨基酸，其中所述氨基末端氨基酸是丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸或苏氨酸。

12.权利要求9和10任一项的药物组合物，其中所述聚合物选自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。

13.权利要求12的药物组合物，其在每个尿酸酶亚单位上包含2-12个聚乙二醇分子。

14.权利要求13的药物组合物，其在每个尿酸酶亚单位上包含3-10个聚乙二醇分子。

15.权利要求12的药物组合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约1kD-100kD。

16.权利要求15的药物组合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约1kD-50kD。

17.权利要求16的药物组合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约5kD-20kD。

18.权利要求17的药物组合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约10kD。

19.权利要求9-11任一项的药物组合物，所述药物组合物适于重复给予。

20.权利要求12-18任一项的药物组合物，其适于重复给予。

21.权利要求19的药物组合物在制备用于降低其需要患者的生物体液中的尿酸水平的药物中的用途。

22.权利要求20的药物组合物在制备用于降低其需要患者的生物体液中的尿酸水平的药物中的用途。

23.权利要求19的用途，其中所述生物体液是血液。

24.权利要求20的用途，其中所述生物体液是血液。

25.权利要求21的用途，其中所述聚合物选自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。

26.权利要求22的用途，其中所述聚合物选自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。