[发明专利]miRNA-489的用途及药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种内源性的非编码小RNAs的新药用途，尤其涉及miRNA-489及其在预防或治疗心脏疾病中的用途，属于心脏疾病的诊断、预防和治疗领域。

背景技术

心血管疾病主要包括高血压、冠心病、充血性心力衰竭等。目前，心血管疾病仍然是人类健康的头号杀手，全世界范围内每年有一千七百万人死于心血管疾病，其死亡率已接近所有癌症死亡率的总和。在我国，随着人民生活水平日益提高和饮食结构的改变，心血管疾病死亡率呈明显上升趋势，已超过癌症成为第一大致死原因。毫无疑问，预防和治疗心血管疾病仍然是医学与生物学的重大任务。

心肌肥大是指组织水平上心肌组织的增厚和细胞水平上心肌细胞体积的增大的总称。它是由于心肌细胞体积增大而导致心脏体积增大所发生的一种疾病。该病是由一些生理和病理因素的共同刺激而发生的，它是许多心血管疾病的综合性表现。心肌肥大是心肌病的一种，是心肌细胞针对于血液动力学增加的一种应答反应。多种情况可以引起人体内血液动力的增加，比如高血压，心脏瓣膜疾病。长期的超负荷血液动力刺激会引起以心肌细胞体积增大为特征的心肌细胞重塑过程，也就是心肌肥大。现在一般认为存在两种情况的心肌肥大，一种是正常的生理性肥大，比如出生后伴随者发育发生的心肌肥大，还有体育锻炼引起的心肌肥大；另外一种是病理性心肌肥大，其早期特征是室壁和室间隔增厚，心肌收缩功能增强，因此被视为代偿性肥大，如果病情一直未得到缓解，心肌肥大后期会发生心室壁间质纤维化、心肌细胞收缩功能失调以及能量代谢，基因表达和电生理特征的异常，最终导致心脏功能衰竭。鉴于心肌肥大的发生是一个进行性不可逆过程，而且最终会引起心力衰竭，现代医学已经把它作为心脏发生临床病变的一个里程碑式的心肌形态变化，认为它是导致心脏疾病和心脏猝死的一个危险因素。

随着近来miRNA研究的热潮，这种内源性非编码小RNAs已经作为一个基因表达调节的中心因子显露，参加许多重要的生理过程。对于miRNA来说，它调控方式的特点决定了它的靶基因不会只有一个，而是一对多的方式，这就是使得miRNA的功能研究内容非常丰富。许多研究表明miRNA对于维持心脏正常生理功能具有重要作用，心脏中的miRNA异常表达与许多心脏疾病的发生相关。因此，将miRNA作为心脏疾病治疗的靶点，开发相关药物具有潜在的临床应用价值。

尽管越来越多的miRNA作为人类疾病的生物标志物及治疗靶点被发现，但在心脏肥厚和心肌纤维化心脏疾病中的关键miRNA仍没有确定，其所发挥的功能是对该领域科研人员的挑战。

发明内容

因此，本发明的目的是确定或发现调控心肌细胞肥大的在心脏中表达的miRNA，进一步确定其在心肌肥大、冠心病、心肌纤维化等心脏疾病中的关键作用，将其应用到这些心脏疾病的诊断、防治中。

除非特别指明，本文中的“β-gal”是指“β半乳糖苷酶”。

针对上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种miRNA-489在制备用于预防或治疗心脏疾病的药物或试剂盒中的用途，所述miRNA-489的序列为下述SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列：

5’-AAUGACACCACAUAUAUGGCAGC-3’。

优选地，所述心脏疾病选自心肌肥大、心肌纤维化、冠心病和心衰中的一种或多种。

另一方面，本发明提供一种用于预防或治疗心脏疾病的药物组合物，所述药物组合物含有miRNA-489和药学上可接受的载体、病毒或辅料，所述miRNA-489的序列为下述SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列：

5’-AAUGACACCACAUAUAUGGCAGC-3’。

优选地，所述miRNA-489的含量为0.5~1g/ml。

优选地，所述载体选自胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种。

优选地，所述药物组合物以口服或注射方式给药。

优选地，所述注射方式为静脉注射或肌肉注射。

再一方面，本发明提供一种用于预防或治疗心脏疾病的试剂盒，所述试剂盒含有miRNA-489、生理盐水和缓冲液，所述miRNA-489的序列为下述SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列：

5’-AAUGACACCACAUAUAUGGCAGC-3’。

还一方面，本发明提供一种本发明所述的药物组合物或本发明所述的试剂盒在制备用于预防或治疗心脏疾病的药物中的用途。