[发明专利]一种组织修复材料及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种组织修复材料及其制备方法和用途，属生物材料领域。

背景技术

创面是正常皮肤或组织在外界致伤因子以及机体内在因素下导致的损害。常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，同时，皮肤的正常功能也受损。创面主要分为急性创面、慢性创面。常见的急性创面有手术切口、皮肤擦伤、烧伤等；常见的慢性创面有褥疮、下肢血管性溃疡、糖尿病性足溃疡以及其他难愈合创面。创面一旦形成，机体就会迅速作出反应，启动愈合过程进行修复。普通的急性创面，可通过机体的自身修复进行创面愈合，而大多慢性创面，特别是对于糖尿病性足溃疡等难愈合创面，则需要药物辅助。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是典型的神经营养因子，支持感觉神经和交感神经细胞的存活，促进其生长、分化，维持其功能。近年来，大量研究表明NGF可用于促进创面愈合，也有学者将NGF应用于糖尿病溃疡患者的临床治疗，发现NGF可促进溃疡愈合。但是神经生长因子半衰期短，体内平均滞留时间仅有约3.5小时，稳定性较差，局部一次性给药很快被代谢，限制了它在临床上的广泛应用。

小肠黏膜下层(small intestine submucosa,SIS)，为小肠的组成结构之一，是一种可降解的天然细胞外基质类生物衍生材料，含有多种生长因子：如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）等，但经检测，SIS中不含有NGF。SIS具有低免疫原性，不影响受体对细菌和病毒的免疫反应；良好的生物力学性质、细胞相容性、组织相容性及体内降解能力；促进血管再生等优点。因此，已将SIS运用于肌腱、韧带、膀胱等创伤修复中。专利申请号：200710177285.6中，公开了SIS的制备方法：将小肠黏膜下层以任意顺序进行消毒、脱脂、脱细胞、去垢处理后，制备而成。

目前，还未见将SIS与NGF联合用于促进创面愈合的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种组织修复材料。本发明的另一目的在于提供这种组织修复材料的制备方法和用途。

本发明提供了一种组织修复材料，它是由小肠黏膜下层和神经生长因子组成的。

其中，它是由如下重量配比的原料制备而成的：

小肠黏膜下层（SIS）1~5份，神经生长因子（NGF）1×10^-5~5×10^-5份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料制备而成的：小肠黏膜下层2份，神经生长因子1×10^-5份。

更进一步地，所述的小肠黏膜下层为小肠黏膜下层无细胞基质；神经生长因子为β-神经生长因子。

其中，其制备方法如下：

取小肠黏膜下层，按（1~3）:（80~120）W/V与0.3~0.7M乙酸混合，2~5℃下搅拌至凝胶状，再加入神经生长因子，混匀，冷冻干燥后，消毒，即得。

本发明还提供了上述的组织修复材料的制备方法，它具有如下操作步骤：

取小肠黏膜下层，按（1~3）:（80~120）W/V与0.3~0.7M乙酸混合，2~5℃下搅拌至凝胶状，再加入神经生长因子，混匀，冷冻干燥后，消毒，即得。

进一步地，它具有如下操作步骤：取小肠黏膜下层，按2:100W/V与0.5M乙酸混合，4℃下搅拌至凝胶状，再向凝胶状液体中加入神经生长因子至100ng/ml，混匀，冷冻干燥后，消毒，即得。

更进一步地，所述小肠黏膜下层是由如下方法制备的：

（1）取小肠，刮除空肠浆膜层、黏膜层及肌层，去离子水清洗后，剪断；

（2）加入三氯甲烷-甲醇溶液，浸泡脱脂后，去离子水冲洗；

（3）再用胰蛋白酶消化，去离子水冲洗；

（4）最终再以十二烷基硫酸钠水溶液浸泡，去离子水冲洗后，即得小肠黏膜下层。

本发明还提供了上述的组织修复材料在制备促进创面愈合的药物中的用途。

进一步地，所述的药物是治疗糖尿病足溃疡、促进成纤维细胞增殖、促进脐静脉内皮细胞增殖的药物。