[发明专利]含氟苯甲酰基硫脲的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及含氟苯甲酰基硫脲的制备方法。

背景技术

   很多真菌可以造成像严重的枯萎病以及收获前和收获后腐烂这样的植物疾病，而这些主要是植物病原菌引起的，同时一些细菌也会引起的一系列动物和人类的疾病。现如今病原体已被广泛传播，并已经造成了农业生产和我们的日常生活中的重要损失。因此，从灭菌业来看，保护国内以及国外市场那些易被病原体感染的植物是有益的。

   从已研究的进展表明，硫脲及其衍生物在许多方面，如在农业中的应用以抵御病原微生物，也应用于造纸业，涂料业和纺织混合物，尤其是硫脲及其衍生物多用于抗植物病原微生物等方面，如抗结核，抗真菌，抗甲状腺，杀虫，驱虫和灭鼠等方面。

 据报道，作为一个非常强大和灵活的工具，当一个分子在特定地位的中插入氟，就会不断改变其空间位阻和电子参数，就可以开发出具有生物活性的化合物。金属离子，如钴离子，镍离子，银离子和铜离子，具有抗菌能力，因为它们是大多数好氧生物的生存必需的微量营养素，极微量的可以使生物体存活，但是高浓度的就有毒性，可以抑制微生物的生长。此外，这些金属离子一旦结合有机物成为了化合物，从而产生的一系列配合物也可以抗真菌。迄今我们已经知道，吗啉，吡啶及其衍生物表现出广谱的生物活性，如抗菌，抗真菌等药性。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供含氟苯甲酰基的制备方法，对植物病原真菌和细菌的有抗真菌的作用。

 为达到上述技术目的，实现上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

    含氟苯甲酰基硫脲的制备方法，包括以下步骤：

    步骤1）取足量硫氰酸钾，放在蒸发皿中置于烘箱内，待烘干后置于干燥器内备用，在80ml的烧杯中加入3.88g已烘干的硫氰酸钾，用30ml左右的丙酮溶解备用；

    步骤2）在干燥的250ml四口瓶中加入0.03mol的取代苯甲酰氯，在不断搅拌的过程中缓慢加入已溶解的硫氰酸钾丙酮溶液，塞好塞子，搅拌反应；

  步骤3）抽滤，滤去固体，用少量丙酮洗涤固体，将滤液置于烧杯中，边搅拌边缓慢滴加0.03mol的吗啉和哌啶，搅拌，静置；待反应充分进行后，抽滤，滤饼用少量丙酮洗涤，再用无水乙醇洗涤，取出固体，用苯溶解后重结晶，即得到产品。

    

   进一步的，所述步骤2中搅拌反应时间设置为1小时，所述步骤3

中搅拌时间设置为20分钟。

本发明的有益效果是：

   抗菌实验

   研究引进含氟N-（吗啉硫代羰基）苯甲酰胺和N-（哌啶硫代羰基）苯甲酰胺以及它们与钴(III)、镍、铜、锌和铁的配合物对植物病原真菌和细菌的有抗真菌活性的。在化合物与镍（Ⅱ）离子配合的情况下会有更好的抗菌活性。使用真菌（灰霉病，绿霉菌，露氏漆斑菌，黄萎病菌）和细菌（大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，绿脓杆菌和希瓦氏菌）来做验证试验。通过比较两个非氟化有机物与新合成的有机物的抗菌作用，

   (1) 硫脲及其配合物对以上真菌和细菌均有杀菌作用。

    (2) 苯环的对位引入氟原子有利于抗菌能力提高。

    (3) 钴与镍金属离子的的配合物的抗菌效果比硫脲差。

    (4) 铜、铁、锌金属离子的配合物的抗菌效果比硫脲强。

 (5) 吗啉取代的抗真菌效果比哌啶取代效果好。

具体实施方式

 下面将结合实施例，来详细说明本发明。

    含氟苯甲酰基硫脲的制备方法，包括以下步骤：

    步骤1）取足量硫氰酸钾，放在蒸发皿中置于烘箱内，待烘干后置于干燥器内备用；在80ml的烧杯中加入3.88g已烘干的硫氰酸钾，用30ml左右的丙酮溶解备用；

    步骤2）在干燥的250ml四口瓶中加入0.03mol的取代苯甲酰氯，在不断搅拌的过程中缓慢加入已溶解的硫氰酸钾丙酮溶液，塞好塞子，搅拌反应；

步骤3）抽滤，滤去固体，用少量丙酮洗涤固体，将滤液置于烧杯中，边搅拌边缓慢滴加0.03mol的吗啉和哌啶，搅拌，静置；待反应充分进行后，抽滤，滤饼用少量丙酮洗涤，再用无水乙醇洗涤，取出固体，用苯溶解后重结晶，即得到产品。

步骤（1）、（2）、（3）合成工艺的反应式：

进一步的，所述步骤2中搅拌反应时间设置为1小时，所述步骤3中搅拌时间设置为20分钟。

   进一步的，所述含氟苯甲酰基硫脲的金属配合物的合成：金属盐与乙醇溶液中添加硫脲的碱性溶液生成各种盐的配合物。