[发明专利]一类环肽抗生素及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用

权利要求书

1.四个环肽类抗生素，或其盐，其结构如式（Ⅰ）所示：

2.权利要求1所述的环肽类抗生素的制备方法，其特征在于，所述的环肽类抗生素化合物1-4是从链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO10141的发酵培养物中制备分离得到的。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的从链霉菌Streptomyces drozdowiczii  SCSIO10141的发酵培养物中制备分离得到环肽类抗生素化合物1-4，具体步骤如下：

a）制备链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO10141的发酵培养物，将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液经丁酮萃取，丁酮层浓缩后得到浸膏A，菌丝体用丙酮浸提，浸提液回收丙酮后剩余水混合液用丁酮萃取，丁酮层浓缩后得到浸膏B；

b）将浸膏A和浸膏B合并后的粗提物，经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0~8：2进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比96：4梯度洗脱下来的馏分Fr.3，收集氯仿/甲醇体积比94：6梯度洗脱下来的馏分Fr.4；

馏分Fr.3经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0~96：4进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比97：3~96：4梯度洗脱下来的馏分，再经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，从体积比6：4~1：9进行梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比4：6~2：8梯度洗脱下来的馏分，经纯化后得到化合物1和化合物2；

馏分Fr.4经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0~95：5进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比98：2~95：5梯度洗脱下来的馏分，再经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，从体积比5：5~1：9进行梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比4：6~2：8梯度洗脱下来的馏分，再经ODS反相中压液相色谱，以体积分数从0%~100%的甲醇/水梯度洗脱，收集体积分数70~90%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，再经纯化后得到化合物3和化合物4。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤a）的制备链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141的发酵培养物是通过以下方法制备：将活化的链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141接入种子培养基中，28℃，200rpm，培养48h制得种子液，将种子液以10%的接种量接入到发酵培养基中，28℃，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有：淀粉20g，大豆粉5g，酵母粉5g，蛋白胨2g，CaCO₃2g，粗海盐30g，余量为水，pH7.4。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤b）中的纯化是用高效液相色谱纯化。

6.权利要求1所述的环肽类抗生素化合物1-4，或其盐，在制备抗菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药物为抗藤黄微球菌的药物。