[发明专利]一种树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的制备方法及应用无效
申请号: | 201210250588.7 | 申请日: | 2012-07-19 |
公开(公告)号: | CN102757564A | 公开(公告)日: | 2012-10-31 |
发明(设计)人: | 王亮;姚丽 | 申请(专利权)人: | 天津理工大学 |
主分类号: | C08G81/00 | 分类号: | C08G81/00;C08G63/91;C08G63/682;C08G63/08;C08G65/28;A61K47/34;A61K9/14;A61K38/08;A61P35/00 |
代理公司: | 天津佳盟知识产权代理有限公司 12002 | 代理人: | 侯力 |
地址: | 300384 天津市西青区*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 种树 聚酯 缩水 甘油 共聚物 制备 方法 应用 | ||
1.一种树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的制备方法,其特征在于步骤如下:
1)在聚合封管中加入聚酯类单体或聚酯类单体的混合物,再加入与所述单体或单体的混合物的摩尔比为1:30-100的一端羟基一端卤代的双功能引发剂构成反应物,加入辛酸亚锡为催化剂,催化剂的加入质量为所述反应物质量的0.1%,抽真空氮气置换2-4次,在真空度为5-80Pa封管,在110-150℃温度下反应24-60小时,得到卤代端基的聚酯类聚合物;
2)将上述聚合物在氮气保护下与摩尔比为1:3的叠氮化钠共同溶解于DMF溶剂中得到溶液,聚合物的浓度为100-200g/L溶液,室温下反应24小时,然后用乙酸乙酯提取,即可得到叠氮端基的聚酯类聚合物;
3)在缩水甘油醚单体中,加入与所述单体的摩尔比为1:30-100的丙炔醇作为引发剂构成反应物,加入与丙炔醇摩尔比为1:1的二苯基甲烷钾为催化剂,氮气保护条件下,在25-90℃温度下反应12-48小时,得到具有端炔基的聚缩水甘油;
4)按摩尔比为1:1的比例将上述具有叠氮端基的聚酯类聚合物和端炔基的聚缩水甘油共同溶解于DMF溶剂中得到溶液,聚合物的总浓度为100-300g/L溶液,加入与叠氮端基等摩尔的CuBr和三乙胺,在室温下搅拌反应24-48小时,柱层析分离铜盐后,加入乙醚沉淀,即可得到树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的制备方法,其特征在于:所述聚酯类单体为丙交酯、乙交酯或己内酯。
3.根据权利要求1所述树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的制备方法,其特征在于:所述一端羟基一端卤代的双功能引发剂为6-溴己醇、3-溴丙醇或6-氯己醇。
4.一种如权利要求1所述树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的应用,其特征在于用于制备载药纳米微球,方法如下:
将质量比为10-4:1的所述树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物与疏水性药物溶于丙酮中制成质量百分比浓度为0.1-1.0%的溶液,以0.5-5ml/min的速度,加入到与所述溶液的体积比为10-20:1的双蒸水中,在20-30℃温度下超声乳化形成稳定乳液后,持续搅拌24-40小时挥发出丙酮,在2-6℃温度、15000-25000rpm下超速离心30-50min,收集固化物,冷冻干燥,即制成载药纳米微球。
5.根据权利要求4所述树型聚酯-聚缩水甘油嵌段共聚物的应用,其特征在于用于:所述疏水性药物为紫杉醇、康普瑞汀、阿霉素、曲普瑞林、那法瑞林或摩尔比为1:0.25-4的紫杉醇与康普瑞汀的混合物。
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