[发明专利]一种普拉格雷的酸加成盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐，具有下述结构式：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅为H或OH，且至少有一个为OH。

2.根据权利要求1所述普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐，其特征在于，其中R₁、R₃和R₄为H或OH，且至少有一个为OH，R₂和R₅为H；或者R₁、R₂和R₃为H或OH，且至少有一个为OH，R₄和R₅为H。

3.根据权利要求2所述普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐，其特征在于，所述普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐为2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶2,5-二羟基苯磺酸盐；或者2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶对羟基苯磺酸盐。

4.权利要求1-3中任一项所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1）分别向有机溶剂中加入普拉格雷、羟基取代苯磺酸，搅拌，溶解，在一定温度下反应，得到澄清溶液；2）浓缩上述反应液，静置，冷却，抽滤，得到普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐。

5.根据权利要求4所述的普拉格雷羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述的反应温度为0-100℃，优选为30℃。

6.根据权利要求4所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、乙腈、丙腈、丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙醇、甲醇中的一种或一种以上，优选为丙酮。

7.根据权利要求4所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述的普拉格雷与羟基取代苯磺酸的摩尔比为1:1-2。

8.根据权利要求7所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述的普拉格雷与羟基取代苯磺酸的摩尔比为1:1.2。

9.根据权利要求4所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述的羟基取代苯磺酸为2,5-二羟基苯磺酸或对羟基苯磺酸。

10.2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶2,5-二羟基苯磺酸盐晶体，其特征在于，其粉末X-衍射图的反射角2θ在8.27±0.2、9.41±0.2、16.12±0.2、18.63±0.2、19.75±0.2、24.36±0.2o处有特征吸收峰。

11.权利要求10所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶2,5-二羟基苯磺酸盐晶体，其特征在于，其粉末X-衍射图的反射角2θ在7.88±0.2、8.27±0.2、9.41±0.2、14.12±0.2、16.12±0.2、18.64±0.2、19.43±0.2、19.75±0.2、23.72±0.2、24.16±0.2、24.36±0.2、25.54±0.2、25.82±0.2o处有特征吸收峰。

12.一种药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1-3中任一项所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐或者权利要求10或11所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶2,5-二羟基苯磺酸盐晶体，以及一种或多种药学上可接受的载体。

13.权利要求1-3中任一项所述的普拉格雷的羟基取代苯磺酸盐，或者权利要求10或11所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶2,5-二羟基苯磺酸盐晶体，或者权利要求12所述的药物组合物在制备用于预防或治疗血栓形成或栓塞引起的疾病的药物中的用途。