[发明专利]肽序列和组合物

说明书

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/GB2007/000383，国际申请日为2007年2月5日，中国国家申请号为200780007935.0，进入中国国家阶段的进入日为2008年9月5日，发明名称为“肽序列和组合物”。

技术领域

本发明涉及肽序列，含有这些肽序列的组合物，特别是含有这些序列和组合物的流感疫苗，以及这些序列的用途。具体的，本发明涉及疫苗，其能够防护抵抗多种流感病毒株，包括跨越不同物种的现有病毒（例如防护抵抗人类流感和禽流感）以及从现有病毒突变的未来病毒（例如容易在人与人之间传播的禽流感的未来突变形式，其可能引起大流行性流感）。

背景技术

对疾病的防御对于所有动物的生存而言是至关重要的，为该目的所采用的防御机制是动物的免疫系统。因此，对免疫系统的理解是开发用于人类和类似动物的新型和更完善治疗的关键。

免疫系统的运转机制已经被研究了许多年。该系统由许多细胞类型和多种分子构成，这使得该系统非常复杂。即使多年研究之后，免疫系统组分的整个范围以及它们相互之间的作用仍未被完全理解。

许多年之前，认识到从特定疾病恢复的人将来可能会获得某些防护抵抗该疾病，但不会抵抗他还未感染过的疾病。那时，免疫系统的这种基本方面被解释为一旦发生暴露给某些病原体，则免疫系统会获得某些针对这些病原体的一类“记忆”，该记忆对于某些疾病是特异的。

逐渐地，知道暴露到病原体的不大有害变异体会引起针对更有害变异体的防护（例如暴露到牛痘以防护抵抗天花，或者暴露到灭活的炭疽以保护抵抗活的炭疽）。因此，出现了接种疫苗抵抗疾病的观念。

目前已知免疫系统具有至少两个分支：先天性免疫和适应性免疫。在病原体进入免疫系统之前，先天性系统是具有完全功能的，而在病原体进入免疫系统之后，适应性系统才被打开。接着，其产生对病原体的特异性攻击。先天性系统包括许多组分，包括吞噬细胞如巨噬细胞，其（如名字所暗示的）会“吃掉”或者吞掉外源物体如病原体。

通常，但不是排他的，本发明涉及适应性免疫系统，除非特别以其他方式说明，否则本文中的“免疫系统”是指适应性免疫系统。

为了更充分地理解免疫系统如何发挥功能，其每个个别组分的作用必须要被仔细考虑。关于适应性免疫系统，众所周知针对病原体的免疫性是由淋巴细胞的作用提供的，淋巴细胞构成了免疫系统中最常见的细胞类型。存在两种类型的淋巴细胞：B淋巴细胞和T淋巴细胞。通常分别被称作B细胞和T细胞。

B细胞具有发育成浆细胞的能力，所述浆细胞制造抗体。抗体是动物免疫系统非常重要的组分。它们是响应所入侵病原体的某些识别标志部分（病原体的抗原——抗原在这里被定义为免疫系统所识别的任何外源物质）而产生的，并且对于该病原体通常是特异性的。然而，如果两种病原体非常类似，或者至少含有相同的抗原，则针对一种病原体所产生的抗体仍然能够针对另一种病原体有效（它们可以“交叉反应”）。这解释了为什么接种牛痘能够防护抵抗天花。重要的是意识到抗体仅“识别”病原体的小部分抗原分子，而不是整个病原体。这些部分被称作抗原决定簇。

T细胞不具有抗体或者不产生抗体。而是，它们通过被称作TCR（T细胞受体）的特化受体来识别与主要组织相容性复合体（MHC）（或者对于人，是人白细胞抗原（HLA））形成复合物的外源抗原的片段（即抗原决定簇）。T细胞自身可以分成多种亚型，其可以具有调节功能或者效应功能。效应细胞参与“实现”清除外源物质。例如，细胞毒性T细胞（CTL）是效应细胞，其能够杀死被感染的细胞，以及其他多余的成分例如肿瘤细胞。另一方面，调节性T细胞在辅助效应T细胞和B细胞变得更有效方面发挥作用。由于该功能，这些调节性T细胞通常被命名为“辅助性”T细胞。另一种被命名为“阻抑性”T细胞的调节性T细胞被认为抑制免疫应答，但这些T细胞没有被充分了解。调节性T细胞也可以与先天性免疫系统的组分相互作用以加强它们的活性。

在正常的健康个体中，免疫系统的淋巴细胞直到免疫应答被触发前均保持无活性的“静息”状态。在需要免疫应答时，淋巴细胞变为被激活、增殖并开始发挥它们被指派的功能。例如，在表面上展示用于识别与MHC分子形成复合物的入侵病原体抗原决定簇的TCR的任何静息T细胞被激活、增殖（这被命名为克隆扩充），所得到的后代开始活跃地发挥它们预定的效应功能，所述功能是抗击入侵的生物体所需的。