[发明专利]纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抑菌剂的制备方法，具体涉及一种纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法。

背景技术

纳他霉素主要由纳塔尔链霉菌（Streptomyces natalensis）产生，也称游链霉素（Pimaricin），是一种多烯烃大环内酯类抗真菌剂，对霉菌、酵母菌具有极强的抑制作用。其抗菌机理在于它能与细胞壁及细胞膜上的甾醇化合物反应，尤其是麦角甾醇形成一种复合物，由此引发细胞膜结构改变，导致细胞内容物的渗漏使细胞死亡。研究表明，绝大多数霉菌在0.5-6ppm 的纳他霉素浓度下被抑制，极个别的种在10-25ppm的纳他霉素浓度下被抑制；多数酵母在1.0-5.0ppm的纳他霉素浓度下被抑制。因此，纳他霉素对真菌极为敏感，微量使用即可起作用，作为防腐剂的用量仅为山梨酸钾的 1/50-1/100。纳他霉素用于食品防腐不仅可以解决食品腐败，还能减少真菌毒素对人类的毒害，与其他抗菌成分相比，纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，无致癌、致畸、致突变作用，可以广泛应用于真菌引起的疾病。目前，纳他霉素已被50多个国家和地区批准应用于乳制品、肉类、水果、饮料、医药及其他可抗真菌领域中。

由于纳他霉素结构上存在两种典型构型：烯醇式结构和酮式结构，这就决定了它在许多溶剂中具有低溶解性的缺陷。室温下纳他霉素在水中的溶解度为30-50mg／L。目前作为食品防腐剂主要用于对食品的表面进行处理，因为溶解的纳他霉素只有与目标物结合才能发挥作用，纳他霉素的低水溶性不利于它的生物利用度，这严重影响了纳他霉素的使用效果，也限制了纳他霉素的使用范围。同时纳他霉素对温度,紫外光,氧化剂以及重金属等因子比较敏感，尤其是对光照敏感，其光稳定性差，纳他霉素的抑菌性随着紫外光照射时间的增加而迅速减弱，紫外（10W，30cm）照射处理在60min后基本失去活性。如作为生物农药由于光稳定差，其利用度就大为降低。实验也证实纳他霉素对食品的防腐效果亦会随时间延长而降低。虽然纳他霉素的活性较高，但是它在水里溶解度很低和对光稳定性较差，因而限制了其的推广应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种条件温和、工艺简单、包合产率高的纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，制备出抑菌性强、溶解度高的新型抑菌剂。

本发明所采用的技术方案是：

纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

步骤一：将纳他霉素溶解于碱溶液中, pH值为11.5-13；

步骤二：加入羟丙基-β-环糊精，在15℃-40℃温度条件下与纳他霉素进行包合反应，纳他霉素与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1: 4.5-6；

步骤三：反应结束后，在反应体系中加入酸溶液进行中和，经干燥后得到纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物粉剂。

步骤一中，碱溶液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液，摩尔浓度为0.02-0.2mol/L。

步骤三中，酸溶液选自盐酸溶液、草酸溶液、醋酸溶液，摩尔浓度为0.5-1.5mol/L。

步骤二中，包合方法选自高速组织捣碎法、磁力搅拌法、超声法、电动搅拌法。

步骤三中，包合产物的干燥方法选自减压干燥法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。

    本发明具有以下优点：

本发明的制备方法不使用任何有机试剂，工艺简单，反应周期短，成本低，可大批量生产，利用羟丙基-β-环糊精与纳他霉素制备纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物，生成的包合物质量稳定，有利于提高纳他霉素在水中的溶解度，实验表明，利用本发明的制备方法得到的纳他霉素—羟丙基-β-环糊精包合物粉剂，为固体粉剂，使用方便，其中纳他霉素的水溶性最大≥60g/L(原纳他霉素水中溶解30-50mg/L),相当于溶解度提高1000倍以上，生物利用率更有效，可以使纳他霉素在食品、农业、医药及其他领域中抗真菌利用发挥更大作用。

附图说明

图1为纳他霉素差示扫描热量分析（DSC）图谱；

图2为羟丙基-β-环糊精差示扫描热量分析（DSC）图谱；

图3为纳他霉素-羟丙基-β-环糊精物理混合物差示扫描热量分析（DSC）图谱；

图4为纳他霉素-羟丙基-β-环糊精包合物差示扫描热量分析（DSC）图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。