[发明专利]一种硫酸软骨素钙的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸软骨素钙的制备工艺。 

发明内容

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。在全球范围内是最常见的一种关节病变,其发病率随年龄增长而增加。根据流行病学调查，65岁以上的人群中的OA发病率男性为60%，女性为70%。随着世界老龄化人口的增加，OA的发病率也呈现逐年上升趋势。 

临床症状以关节肿痛、骨质增生及活动受限最为常见。OA的发病无地域及种族差异，可分为原发性和继发性。继发性OA有明确的致病原因,如创伤、炎性关节病、先天性或发育性骨关节病、代谢性或内分泌性疾病等；原发性OA病因及发病机制尚不十分明确，可能与年龄增长、过度使用、损伤、肥胖、遗传等多种因素密切相关。OA不仅能够引起关节软骨的损害，累及整个关节，包括韧带、关节囊、滑膜等，还影响身体的其他部位，如肌肉、内脏等。随着人口老龄化的加快，OA的危害越来越大,已成为倍受公众关注的健康问题。 

治疗OA的药物可分为几类镇痛药、非甾体抗炎药（NSAID，包括COX-2抑制剂）、皮质激素、慢作用药物等。 

对于骨性关节炎的药物治疗应该是系统和策略的，从小剂量的对乙酰氨基酚到大剂量运用非甾体类抗炎药（NSAID）类药物，药物的选择应根据病人的症状、病史以及身体状况综合考虑。对于临床炎症表现轻，仅以疼痛为主的患者，先考虑定时或必要时口服镇痛剂，国外首选对乙酰氨基酚，止痛效果明显，但长期大量应用后有对肝、肾损害的报道；对于关节的炎症较重患者，NSAID仍是传统的首选用药，常用药物有双氯芬酸、布洛芬、萘普生以及昔布类药物，但不良反应较多，尤其是胃肠道的反应限制了其长期应用。 

近年来由于选择性COX-2抑制剂的应用，保留了COX-1酶对于胃黏膜层的保护作用，通过促进某些蛋白多糖的生物合成，抑制胃酸分泌，调节肾血流动力和水电质的平衡，从而最大限度地避免出现胃肠道副反应；对于滑膜炎症重，关节有急性炎症表现的患者还可考虑局部应用皮质类激素。 

关节腔内注射药物可包括：透明质酸钠（HA）、超氧化物歧化酶（SOD）以及软骨保护剂如氨基葡聚糖（GAG）等，针对骨性关节炎的发病机制，还可选用基质降解酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂以及抑制白介素-1（IL-1）产生和活性的药物，如双醋瑞因为大黄提取物，活性成分为二乙酰大黄酸，通过抑制IL-1和氧自由基的产生和释放，抑制金属蛋白酶的活性及稳定溶酶体膜而达到抗炎及保护关节软骨的作用，同时多种细胞因子在软骨损伤修复过程中起到重要作用，如转化生长因子（TGF-β）具有促进软骨细胞增殖和分化、抑制多种炎性介质（IL-1、IL-6、TNFα、MMP5、NO等）活性及免疫反应等多重生物学功能，局部应用能够延缓或阻断关节软骨基质的降解，促进缺损处关节软骨的修复，选用基因治疗的手段或组织工程学的方法可有效利用外源性生长因子。 

硫酸软骨素（CS）是目前治疗OA的慢作用药物中改善症状药物的代表药物，除此之外，本类药物还包括氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖和透明质酸等；这类药物通常可以延缓疾病进程。 

CS可用于治疗高血脂症，其作用机理为硫酸软骨素可防止由脂蛋白酶活性引起的脂质沉着及血栓的形成。CS还可通过降低血清胆固醇来治疗心绞痛等疾病。 

CS可抑制凝血酶和内源性凝血系统中Ⅷa/Ⅸa复合物活性，起到抗凝作用。CS的3-β-D葡萄糖醛酸残基被硫酸化的α-L-吡喃岩藻糖取代后为岩藻糖硫酸软骨素（FucoSylatedCS，FuCS），其对凝血酶有抑制作用的结构为还原末端和抗酸性的L-岩藻糖亚基。硫酸化的α-L-岩藻糖支链是其主要抗凝部位。在相同硫酸化时，FuCS比α-L-岩藻糖具有较强的抑制旁路凝血系统的作用，脱去岩藻糖或硫酸基后此活性丧失。 

CS能增强猪软骨细胞培养液中Ⅱ型胶原mRNA表达和软骨再生。用羟基磷灰石硫酸软骨素生物材料注缺损拔牙患者，证实软骨内新骨生成。椎间盘变形患者，口服CS两年后，阻止了椎间盘的变形。说明cs能促进成骨细胞的增生，促进新骨形成，加速骨愈合的过程。