[发明专利]一种6-氨基嘌呤的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉一种6-氨基嘌呤的制备方法。

背景技术

 6-氨基嘌呤, 中文别名： 腺嘌呤; 英文名称： Adenine 英文别名： 6-Aminopurine;Vitamin B4，具有植物激动素作用，其片剂或注射剂可用于粒性白血球减少症等。也可应用于组织培养和生化试剂及合成药如维生素B4，嘌呤类药物等原料。也用于生化和药物分析。按起始原料的不同，6-氨基嘌呤的合成方法可以归纳为以下四种。上海第十二制药厂（中国医药工业杂志，1972, 5:17）以丙二酸二乙酯为最初原料，经环合，硝化，氯化，氨化，环合，成盐共六步反应制得，这个方法反应步骤多、收率低，仅有18.96%。广州医学院化学教研室（广州医学院学报，1977，02：25）提出用甲酰胺及氧氯化磷为主要原料反应15小时一步法合成6-氨基嘌呤，收率达到30%，但是这条路线的反应时间较长，收率低。林紫云等（中国医药工业杂志，2003, 34( 3)：111）以次黄嘌呤为原料，在无水吡啶中,缩合剂三氯氧磷参与下反应,通过 N -嘌呤基-6-吡啶 盐中间体合成6-氨基嘌呤，总收率 73%。次黄嘌呤经三氯氧磷在叔胺存在下氯化得6-氯代嘌呤,再经氨化也可得腺嘌呤（J Am Chem Soc.,1954,76:6073; J Am Chem Soc., 1982, 104: 3349; J Am Chem Soc., 2007, 129: 7055; J Am Chem Soc., 1990, 112: 8174; Eur J Org Chem,2002,14:2356），但是次黄嘌呤的来源较少 ,这条路线没有办法达到大规模应用。王凯等以4,6-二氯-5-硝基嘧啶为原料合成6-氨基嘌呤(CN102127081)，但是4,6-二氯-5-硝基嘧啶在工业上没有大规模的来源。因此，应该提供一种新的技术方案解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是：针对上述不足，提供一种工艺方法简单、反应条件温和、产品纯度高的6-氨基嘌呤的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：将6-氨基-7-乙酰基嘌呤和碱按摩尔比1：1～3的比例进行投料，在温度为80-100℃下反应2-6小时；然后加活性炭, 保温1-3小时进行脱色，脱色后溶液过滤，滤液用质量百分比为10-30%的盐酸中和至pH值7-8，冷却溶液至0-10℃；再过滤，滤饼在50-100℃下干燥5-10小时，得到6-氨基嘌呤。

所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠; 所述碱的质量百分比浓度为10-30%。

上述6-氨基嘌呤的制备合成路线如下所示：

本发明的优点是：本发明工艺方法简单，反应条件温和，并且避免了传统工艺中反环的产生，产品纯度高，适合于工业化生产。

具体实施方式

实施例1

在1000ml带搅拌和回流装置的三口烧瓶中,加入177克6-氨基-7-乙酰基嘌呤和400克10%氢氧化钠水溶液，加热温度为80℃反应2小时；然后加5克活性炭,保温1小时进行脱色，脱色后溶液过滤，滤液用质量百分比10%的盐酸中和至pH值7，冷却溶液至0℃；再过滤，滤饼在50℃下干燥10小时，得到128克6-氨基嘌呤,收率94.8%。

实施例2

在1000ml带搅拌和回流装置的三口烧瓶中,加入177克6-氨基-7-乙酰基嘌呤和560克30%氢氧化钾水溶液，加热温度为100℃反应6小时；然后加5克活性炭,保温3小时进行脱色，脱色后溶液过滤，滤液用质量百分比30%的盐酸中和至pH值8，冷却溶液至10℃；再过滤，滤饼在100℃下干燥5小时，得到115克6-氨基嘌呤,收率85.2%。

实施例3

在1000ml带搅拌和回流装置的三口烧瓶中,加入177克6-氨基-7-乙酰基嘌呤和1000克20%碳酸钠水溶液，加热温度为90℃反应6小时；然后加5克活性炭,保温2小时进行脱色，脱色后溶液过滤，滤液用质量百分比30%的盐酸中和至pH值7，冷却溶液至0℃；再过滤，滤饼在100℃下干燥5小时，得到130克6-氨基嘌呤,收率96.3%。