[发明专利]基于上转换材料钆螯合物双功能造影剂的制备方法

权利要求书

1.一种基于上转换材料钆螯合物双功能造影剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将10～200 毫克上转换纳米材料分散于5～50 毫升乙醇溶液中，超声40分钟后，加入1～10 毫升15% 氨水（NH₃·H₂O）溶液；在搅拌条件下，依次加入正硅酸乙酯（TEOS）和3-氨基丙基三甲氧基硅烷（APTES），搅拌0．5～5小时；其中正硅酸乙酯与上转换纳米材料的摩尔比为0．1：1～0．5：1，正硅酸乙酯与3-氨基丙基三甲氧基硅烷摩尔比为1：1～1：10，搅拌0．5~5小时，得溶液a；

（2）在50 毫升二甲基亚砜（DMSO）中加入与3-氨基丙基三甲氧基硅烷等摩尔的螯合剂，完全溶解后加入与螯合剂等摩尔的N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺（EDC），室温下搅拌24小时，得溶液b；

（3）将溶a和溶液b混合搅拌24小时后，加入钆含量与螯合剂等摩尔的钆盐，搅拌24小时后，将产物过滤，用无水乙醇洗涤数次，真空抽干，即获得基于上转换材料钆螯合物的双功能造影剂。

2.根据权利要求1所述基于上转换材料钆螯合物双功能造影剂的制备方法，其特征在于，所述的上转换纳米材料为镝、铽掺杂四氟化钇钠（NaYF₄:Dy³⁺,Tb³⁺）、镱、铒掺杂四氟化钇钠（NaYF₄:Yb³⁺,Er³⁺）、钆、镱、铒掺杂四氟化钇钠（NaYF₄:Gd³⁺,Yb³⁺,Er³⁺）、铕掺杂四氟化钆钠（NaGdF₄:Eu³⁺）、镱、铒掺杂四氟化钆钠（NaGdF₄:Yb³⁺,Er³⁺）、铕、铽掺杂四氟化钆钠（NaGdF₄:Eu³⁺,Tb³⁺）、钐、铽掺杂四氟化钆钠（NaGdF₄:Dy³⁺,Tb³⁺）中的一种。

3.根据权利要求1所述基于上转换材料钆螯合物双功能造影剂的制备方法，其特征在于，所述的螯合剂为二乙基三胺五乙酸（DTPA）、1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷、 N, N’, N’’, N’’’四乙酸（DOTA）、5,8-双羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2,5,8,11-四氮杂十三烷基-13-羧酸（DTPA-BMA）中的一种。

4.根据权利要求1所述基于上转换材料钆螯合物双功能造影剂的制备方法，其特征在于，所述的钆盐为硝酸镉（Gd(NO₃)₃·6H₂O）、氯化镉（GdCl₃·6H₂O）、硫酸镉（Gd₂(SO₄)₃·8H₂O）、乙酸镉（Gd(OOCCH₃)₃·xH₂O）中的一种。