[发明专利]苯并二噁唑及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并二噁唑及其制备方法，属于生物制药领域。 

背景技术

癌症是世界上最严重威胁人类健康的疾病之一。目前在肿瘤的药物治疗上，有效并且副作用小的临床药物极为缺乏。因此寻找理想的抗癌药物是如今治疗肿瘤的当务之急。 

1,3,4-噁二唑衍生物具有广泛的生物活性，如：杀菌、杀虫、抗炎、抗癌等，广泛应用于医药、农药等领域。由于1,3,4-噁二唑便于人体代谢，且其结构有利于氢键的形成，故其常被用做为有效的药效基团。下面三种上市药均含1,3,4-噁二唑结构。其中，奈沙地尔（Nesapidil）和Furamizole是抗高血压药物，硫达唑嗪（Tiodazosin）是一种抗生素。 

肉桂酸是从天然植物中提取的芬香族脂肪酸，长期被用作肉类食品的调味剂，自1995年发现其对人胶质细胞瘤，黑色素瘤具有抑制作用以来，相关研究已经逐步深入。 

由于1,3,4-噁二唑结构具有良好的抗癌活性，因此可以推测其一系列衍生物也具有类似的抗癌活性。1,4-苯并二噁烷结构的衍生物也具有成为良好的抗癌药物的潜力。 

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种苯并二噁唑及其制备方法，能够有良好的抗癌性，并无副作用。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种苯并二噁唑，其特征在于具有如下结构式： 

R为邻间对位：氟、氯、溴、甲基、甲氧基或硝基无取代基的肉桂酸。 

主要有以下化合物： 

所述的苯并二噁唑作为抗菌药物使用。 

一种苯并二噁唑的制备方法，其特征在于以下步骤： 

（1）肉桂酸的合成：等摩尔质量的苯甲醛与丙二酸，在乙醇溶液中回流反应12个小时，冷却后抽滤得到固体，将固体放于盛有蒸馏水的烧杯中，滴加氢氧化钠水溶液，待再无固体溶解后抽滤得到滤液，在滤液中滴加稀盐酸至再无固体析出，抽滤得到肉桂酸； 

（2）1,4-二噁烷-6羧酸溶于二甲亚砜，回流反应半个小时蒸干，加入甲醇回流反应四个小时后，减压蒸馏，得到固体，然后用水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得到1,4-二噁烷-6羧酸的甲酯； 

（3）将步骤（2）中得到的1,4-二噁烷-6羧酸的甲酯溶于乙醇，加入20倍的水合肼，回流反应四个小时，减压蒸馏，得到固体，用水和氯仿萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得到1,4-二噁烷-6羧酸的酰肼； 

（4）将步骤3得到的固体与步骤（1）中制得的肉桂酸溶于三氯氧磷中，110度回流反应五个小时，冷却至室温后倒入冰水中，过滤析出的固体，乙醇重结晶，得到目标产物。 

步骤（1）中所述的苯甲醛与丙二酸与乙醇溶液的摩尔比为1:1。 

乙醇只要在加热条件下溶解他们即可。 

步骤（2）中所述的二甲亚砜的加入量能够溶解1,4-二噁烷-6羧酸即可。 

步骤（3）中所述的加入的水合肼指是加入1,4-二噁烷-6羧酸的甲酯质量的20倍。 

步骤（4）中所述的步骤3得到的固体与步骤（1）中制得的肉桂酸的摩尔比为1:1。 

本发明的有益效果是：通过本方法合成制得了苯并二噁唑，具有良好的抗癌效果，并且无副作用，能够有效用于癌症的治疗。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述： 

实施例1 

（E）-2-（4-溴乙烯）-5-（2,3-二氢苯并[B][1,4]二噁英-6-基）-1,3,4–噁二唑的制备： 

（1）肉桂酸的合成：将1mmol的对溴苯甲醛与1mmol丙二酸溶于25mL无水乙醇溶液中，回流反应12个小时，冷却后抽滤得到固体，将固体放于盛有蒸馏水的烧杯中，滴加氢氧化钠水溶液，待再无固体溶解后抽滤得到滤液，在滤液中滴加稀盐酸至再无固体析出，抽滤得到肉桂酸； 

（2）将10mmol的1,4-苯并二噁烷-6羧酸溶于10mL二甲亚砜，75℃回流反应半个小时蒸干，加入50mL甲醇回流反应四个小时后，减压蒸馏，得到固体，然后用水和乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得到1,4-苯并二噁烷-6羧酸的甲酯； 

（3）将步骤（2）中得到的1,4-苯并二噁烷-6羧酸的甲酯(8mmol)溶于50mL乙醇，加入20倍的水合肼，回流反应四个小时，减压蒸馏，得到固体，用水和氯仿萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得到1,4-苯并二噁烷-6羧酸的酰肼；