[发明专利]一种附子理中重构片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，本发明涉及基于附子理中丸多组分释放特征重构后获得的新型片剂，即在附子理中丸释放特征的基础上，提供一种具有丸剂多组分释放特征的新剂型的附子理中重构片及其制备方法。

背景技术

传统丸剂是将药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂的统称。丸剂中多有全粉入药，基本保留了药材中所有的成分，符合中医药的整体性特色，同时丸剂作用缓和持久，不良反应弱。至今许多著名而效果显著的经典名方多为丸剂，如附子理中丸、六味地黄丸、知柏地黄丸、逍遥丸等。

但是，丸剂等传统的中药剂型易受微生物污染，且服用量大，给患者带来吞咽的不便，因此有必要开发不仅具有传统丸剂的释放特征，而且使用方便、在药动学上更符合传统用药习惯、在剂型上更易获得患者认可的新剂型。目前中药制剂的研究多采用西药制剂的研究方法，将单一或少数成分作为指标成分进行评价，但传统中药一般含有众多组分，不应套用西药制剂的研究方法，而需要结合中医药理论及其用药特色，借鉴中医的整体观和系统论，应用适于多组分中药制剂的评价体系。中药物质组释放动力学理论可以对中药制剂中的可测多组分的释放特征进行整体的定量评价，其基本原理是设定多组分中药物质组含量特征为中药整体性的指标，将指定剂量下中药制剂中所含有的物质组各组分间的量特征关系作为标准谱，以样本的物质组谱特征为依据，采用Kalman滤波法计算得到多组分中药在释放介质中的物质组释放量，进而得到中药制剂物质组的累积释放曲线。

本发明采用与多组分中药固体制剂特点相适应的中药物质组释放动力学理论，以附子理中丸为模型药物，设计基于附子理中丸多组分释放特征的新型中药复方给药系统。

现有技术中，重构片与丸剂的释放特征的相似性评价指标（孙庆雷,赵红霞,王晓等，黄芩的¹H NMR指纹图谱研究[J].波谱学杂志,2007,24(2)）；孙国祥,侯志飞,张春玲等，色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度的比较研究[J].药学学报,2007,42(1)）是：

（1）Kalman滤波累积释放曲线的相似性评价指标：通过计算相似因子（f₂）比较两制剂释放行为的相似性，当f₂数值介于50-100，认为两条释放曲线相似，按照公式（1）计算。

f2=50×log{[1+1nΣn=1n(Rt-Tt)2]-0.5×100}---(I)]]>

其中，n表示取样点数，R_t表示t时间参比制剂累积释药百分率，T_t表示t时间重构制剂累积释药百分率。

（2）多组分释放特征相似度值S_N指标：S_N值越接近于1，说明参比制剂和重构制剂多组分释放特征相似度越高，按照公式（2）计算。