[发明专利]注射用阿洛西林钠的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种注射用阿洛西林钠的药物组合物及其制备方法，涉及一种注射用阿洛西林钠纳米粒注射剂及其制备方法。

背景技术

阿洛西林（Azlocillin）为广谱青霉素之一，对大多数革兰氏阳性球菌和阴性杆菌有较强抗菌活性，特别对绿脓杆菌包括耐药性绿脓杆菌的抗菌作用强为其突出优点。临床上主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染，妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。可以说，阿洛西林是一种抗菌谱广，抗菌活性强，安全性大，易耐受的药物。对各种细菌，尤其是绿脓杆菌（包括耐药的绿脓杆菌）作用强，临床疗效较高，是广谱抗生素中又一种可供选择的药物。

当前中国专利公开的注射用阿洛西林钠主要有两种生产工艺普通冻干（CN102161665A）和原料直接分装（CN101265265）；注射用阿洛西林钠高效抗菌药物组合物（CN1586478），其含有阿洛西林钠和舒巴坦的重量比为1∶10-10∶1；另一公开的注射用阿洛西林钠高效药物组合物（CN1586480），其含阿洛西林钠和他唑巴坦的重量比为1∶10-10∶1。以上专利为注射用阿洛西林钠在常规领域的处方和生产工艺，所制的药品复溶性和稳定性均较差，大大影响了药物试用的安全性和有效性。

发明内容

本发明提供了一种新型注射用阿洛西林钠药物组合物，即阿洛西林钠纳米粒注射剂，该注射剂具有复溶性好，稳定性优、载药量高等优点。

 本发明的目的是提供一种阿洛西林钠纳米粒注射剂。

 本发明的另一目的是提供上述注射剂的制备方法。

 具体的说，本发明提供了一种阿洛西林钠注射剂，该注射剂由阿洛西林钠、纳米粒载体材料、表面稳定剂、赋形剂组成；其中，各组分重量份数为：

    阿洛西林钠    1份

载体材料      3～10份

表面稳定剂    0.03～0.1份

赋形剂        2～8份

在本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种阿洛西林钠注射剂，其中，各组分重量份数为：

阿洛西林钠   1份

载体材料     4～6份

表面稳定剂   0.04～0.06份

赋形剂       4～6份

本发明的最优选的实施方案中，本发明提供了一种阿洛西林钠注射剂，其中，各组分重量份数为：

阿洛西林钠   1份

载体材料     5份

表面稳定剂   0.05份

赋形剂       5份

    本发明提供的阿洛西林钠注射剂中，其中，载体材料选自氰基丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸甲酯，优选地，选自氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸异丁酯中的一种，最优选地，选自氰基丙烯酸乙酯。

 在本发明提供的阿洛西林钠注射剂中，其中，表面稳定剂选自阴离子表面稳定剂、阳离子表面稳定剂、两性离子表面稳定性及非离子型表面稳定剂。优选地，所述的阴离子表面稳定剂选自十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十八烷基硫酸钠、二己基琥珀酸磺酸钠、肝胆酸钠、牛黄胆酸钠：所述的阳离子表面活性剂选自苯扎溴铵，、苯扎氯铵、聚丁胺、溴化聚乙丁烯酸甲酯三甲基铵溴化物、溴化己基二苯乙酮基三甲基铵、氯化甲基三辛基铵、氯化二甲基铵、溴化四丁基铵；所述的两性离子表面稳定剂型选自脑磷脂、磷脂酰胆碱、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、糖脂、中性酯、胆固醇；所述的非离子型表面稳定剂选自聚乙烯醇、聚乙二醇、脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、右旋糖酐、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯85、苄泽30、苄泽35、泊洛沙姆；最优选地，所述表面稳定剂选聚乙二醇、泊洛沙姆。

 在本发明提供的阿洛西林钠注射剂中，其中，赋形剂选自水解明胶，甘氨酸、谷氨酸、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或几种，优选地，选自水解明胶或甘氨酸。