[发明专利]一种1,2,4-三唑类衍生物、其制备方法及用途

说明书

（一）技术领域

  本发明涉及1,2,4-三唑类衍生物、制备方法其用途。

（二）背景技术

杂环化合物已是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，又以含氮杂环为主。三唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀虫、杀菌、除草剂属于该类。例如，先正达公司开发的粉唑醇，苯醚甲环唑；杜邦公司开发的氟硅唑；拜耳公司开发的氟喹唑；罗门-哈斯公司开发的腈苯唑；巴斯夫公司开发的氟环唑；日本住友公司开发的高效烯唑醇等对多种农业真菌具有优异的防效。

然而，尚未见有关N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类化合物的合成及其生物活性研究的文献报道。

（三）发明内容

本发明目的在于提供一种具有除草活性的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类衍生物及其制备方法。

所述的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类衍生物如式（Ⅰ）所示，

    （Ⅰ）

式（Ⅰ）中，取代基R¹、R²独立地选自一个或多个C1~C4烷氧基、苄氧基、硝基、卤素。优选的，R¹、R²独立地选自2-氟、3-氟或4-氟。

式（I）的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺衍生物的制备方法包括下述步骤：如式（Ⅱ）所示的N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺与取代苄氯（III）在碱催化剂作用下，在0-100℃下于有机溶剂中进行微波偶联反应，后处理得产物；

（Ⅱ）    （Ⅲ）

其中式（II）中R¹、式（III）中R²的定义如前所述。

反应方程式为：

所述的N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺: 取代苄氯: 碱催化剂的投料摩尔比优选为1:1.0～1.5:0.05～0.2，所述的偶联反应时间优选为1～20小时，优选反应温度为90℃。

所述的碱催化剂选自碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠中的至少一种。

所述的有机溶剂选自N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮、二氯甲烷中的至少一种；有机溶剂用量一般为N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺质量的20～50倍。

所述的反应产物后处理可以是：反应结束，倒入冰水中，抽滤，将残余物用已知方法例如柱层析法或重结晶法来分离和纯化得到目标产物N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺衍生物。柱层析或重结晶所用溶剂可以为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它们的混合液。

采用农药生物活性标准测试方法对合成的新化合物进行活性测试，本发明化合物对油菜和稗草均表现出很好的活性，意味着其可用于制备除草剂。

（四）具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

、合成实施例

目标化合物的合成路线为：

硫代对称二氨基脲的合成

取20mL，85%的水合肼及60mL的水，加入装有温度计、滴液漏斗及冷凝管的三口烧瓶中，在冰浴条件下，用滴液漏斗滴加入6mL的二硫化碳。1h滴加完毕，生成白色的浑浊液体。然后将混合液在90-95℃下回流1h，生成黄色的透明液体，逐渐变为褐色。冷却，过夜析出晶体。抽虑得到黄色针状晶体，用乙醇洗涤，烘干，熔点168-170℃。

甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑的合成

取3.18g(0.03mol) 硫代对称二氨基脲于烧瓶中，加入10mL冰乙酸回流4h，冷却至室温。减压旋蒸出未反应的乙酸，得白色固体，水洗得到粗产品。用水重结晶得到白色晶体，烘干，熔点206-209℃。

巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑基取代苯甲酰胺（II）的合成