[发明专利]取代的苯基乙酸酯化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药和化学领域，涉及取代的苯基乙酸酯化合物，它们可用作短效镇静催眠剂，用于麻醉和镇静。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物；使用这类化合物诱导或维持麻醉或镇静的方法。

背景技术

丙泊酚(propofol)，即2，6-二异丙基苯酚是具有催眠性质的可注射麻醉剂。它能够用于诱导和维持全身麻醉和镇静。丙泊酚输注后作用时间不可知，这种不可预知的作用持续时间引起患者恢复时间不规则，多数患者苏醒时间长，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射时产生疼痛反应。

丙泮尼地(propanidid)、即[4-[(N，N-乙基氨甲酰基)甲氧基]-3-甲氧基苯基]乙酸丙酯，是另一种可注射的麻醉剂，它在美国以外的若干国家已被批准使用。丙泮尼地具有比丙泊酚短得多的和可预知的恢复时间。由Bayer提供的可注射的丙泮尼地乳剂，由于过敏反应于1983年退出英国的市场。因而，尽管丙泮尼地有比丙泊酚更短和更可预知的恢复时间。不过作为可注射的麻醉剂它还没有被广泛的接受。

THRX-918661，施万公司开发的一种镇静和催眠药物，它是一个GABA_A受体的变构调节剂，在体内被酯酶水解成失活的代谢产物。在大鼠和豚鼠(荷兰猪)的全血中被快速的代谢掉，分别为t_1/2＝0.4min和t_1/2＝1min。在大鼠长达3h的连续静脉注射实验后，母体结构的能检测到的时间只有5min。在小猪中连续的静脉注射的恢复时间也比丙泊酚要快。这个药物现在处于临床I期。

目前仍然存在对新颖的可注射麻醉剂的需求。

PCT专利ZL03802691.0公开了一类化合物，其化合物通式为(I)

其中：R₁选自由(C₂-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₆)烷基、苯基和苄基组成的组；R₂和R₃各自独立地选自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基组成的组，或者R₂和R₃与它们所附着的氮原子一起构成具有5至7个原子的杂环；R₄选自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基组成的组；其条件是R₁、R₂、R₃和R₄中碳原子之和大于7。

中国专利CN101698649公开了一类化合物，其化合物通式为(II)

其中：A代表CnHmFxClyBrz，A中至少有一个卤素原子取代的烷基、环烷基、烯基或炔基；A中n为1到6，m为0至2n，x为0至2n，y为0至2n，z为0至2n，且m+x+y+z＝2n+1、2n-1或2n-3，x+y+z≥1；R₁、R₂、R₃代表各自独立的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基。

根据专利中的所述内容，上述两个专利中所写的化合物具有比丙泮尼地(Propanidid)更强的麻醉活性，比丙泊酚(Propofol)具有更短和更可预知的作用和恢复时间。

发明内容

本发明的任务是提供一种取代的苯基乙酸酯化合物，使其具有短效镇静催眠以及麻醉的诱导和维持作用，且具有比丙泊酚和丙泮尼地更短和更可预知的麻醉持续时间而没有明显的药物积蓄作用。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的取代的苯基乙酸酯为具有下述通式(I)的化合物，

式I化合物中，