[发明专利]采用二氟一氯乙烷工艺的高沸物制备二氟溴乙酸乙酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体二氟溴乙酸乙酯的制备方法，特别是一种采用二氟一氯乙烷工艺的高沸物制备二氟溴乙酸乙酯的方法。

背景技术

随着聚偏氟乙烯在太阳能背板膜以及锂电池粘结剂中的应用，聚偏氟乙烯的需求量得到了飞速的增长，其单体偏氟乙烯的需求量也日益增大。二氟一氯乙烷（142b）是偏氟乙烯的基础原料，所以国内二氟一氯乙烷（142b）的产量也迅速提高。

但在二氟乙烷氯化制备142b工艺中，约有3~5%的高沸物（本发明所指的高沸物即是二氟二氯乙烷和二氟三氯乙烷，其中90%（wt%）二氟二氯乙烷、10%（wt%）二氟三氯乙烷）产生，目前该高沸物在国内142b制造厂家均未得到利用，大都是采用囤积或焚烧的方法来处置该高沸物，这样不仅造成环境污染，而且导致资源浪费。

二氟溴乙酸乙酯是抗癌药吉西他宾（Gemcitabine）的中间体，目前国内商业制造比较普遍采用三氟氯乙烯与溴加成反应生成二氟溴-氯溴乙烷，再采用发烟硫酸氧化制备二氟溴乙酰氯，然后二氟溴乙酰氯与乙醇反应制备二氟溴乙酸乙酯。例如美国专利US6906219，韩国专利KR20020096912，俄罗斯专利SU568631A1等都是描述的该工艺路线。

发明内容

本发明的目的是提供一种采用二氟一氯乙烷工艺的高沸物制备二氟溴乙酸乙酯的方法，采用二氟一氯乙烷（142b）工艺的高沸物（二氟二氯乙烷和二氟三氯乙烷）制备二氟溴乙酸乙酯，不仅彻底解决了困扰142b工艺的难题，而且在环境保护方面也作出了积极的贡献。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：二氟一氯乙烷工艺的高沸物在催化介质紫外光作用下，在液相反应器中与氯气合成二氟三氯乙烷，然后二氟三氯乙烷直接溴化制备二氟溴三氯乙烷，二氟溴三氯乙烷在乙醇溶剂中直接采用氧气氧化制备二氟溴乙酸乙酯。

二氟一氯乙烷（142b）的高沸物（90%（wt%）二氟二氯乙烷、10%（wt%）二氟三氯乙烷），在液相反应器中与氯气合成二氟三氯乙烷，然后直接溴化制备二氟溴三氯乙烷。

CF₂HCCl₂H +Cl₂------ CF₂HCCl₃+HCl

CF₂HCCl₃+Br₂------CF₂BrCCl₃+HBr

二氟溴三氯乙烷在乙醇溶剂中直接氧气氧化反应制备二氟溴乙酸乙酯。

2CF₂BrCCl₃+O₂+2C₂H₅OH------ 2CF₂Br-COOC₂H₅+2HCl+Cl₂

所述氯气与上述高沸物的反应温度为20～50℃，反应压力为0.01~0.2Mpag，反应时间为3~5小时。

所述溴化中溴与二氟三氯乙烷的反应温度为50～70℃，反应压力为0. 1~0.2Mpag，反应时间为4~6小时。

所述二氟溴三氯乙烷在乙醇溶剂中直接氧化反应温度120～150℃。反应压力为0. 3~1.1Mpag，反应时间为6~8小时。

所述催化介质紫外光的波长100~300nm。

所述氯气与高沸物的重量比为0.5~1:1。

所述溴与二氟三氯乙烷的重量比为0.4~1:1。

在所述二氟溴三氯乙烷在乙醇溶剂中氧化反应中，二氟溴三氯乙烷与氧气的重量比为14~20:1。

本发明制备方法彻底解决了困扰142b工艺的难题，而且在环境保护方面也作出了积极的贡献；本发明制备的二氟溴乙酸乙酯的纯度高，成本低，适宜于商业制造。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明做进一步说明。实施例采用GC-MASS6890N进行检测。

实施例1