[发明专利]一种苯巴比妥衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯巴比妥衍生物及其制备方法，以及该衍生物在制备苯巴比妥免疫原、抗苯巴比妥特异性抗体、苯巴比妥检测试剂上的应用。

背景技术

苯巴比妥(Phenobarbital)结构式如式（III）所示：

式（III)

苯巴比妥又称为鲁米那，用于镇静和催眠的药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，同时具有抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药等作用。但由于其有效治疗浓度范围较窄，浓度较低时达不到治疗效果，而过量用药后又会导致头痛、乏力、精神不振甚至昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能衰竭、死亡等严重毒副作用。因此，在治疗过程中进行药物浓度监测是非常必要的。

目前，苯巴比妥进行药物浓度监测的方法主要有高效液相色谱法，放免法和荧光偏振法。高效液相色谱法耗用时间长，样品前处理和操作过程及其复杂，对检测人员技术水平要求高；放免法的放射性射线对操作人员的健康产生了极大的危害，目前国际上已很少使用；荧光偏振法需要的试剂主要依赖进口且费用极其昂贵，同时需要购置价格昂贵的分析仪器。

均相酶免疫检测法，以其检测速度快、操作简单、灵敏度高、特异性强且可以在全自动生化分析仪上实现对监测药物的高通量快速化检测的优点，开始得到越来越多的关注。

运用均相酶免疫检测法对苯巴比妥进行药物浓度监测的原理是：样本中的苯巴比妥可以与苯巴比妥酶标偶联物竞争性结合抗苯巴比妥特异性抗体，整个反应发生于一个液相均相体系中，无需通过固相分离。样本中苯巴比妥越多，竞争结合的抗体越多，抗体释放出的苯巴比妥酶标偶联物也就越多，通过酶标偶联物与底物反应得到的信号也就越强，利用OD₃₄₀吸光值的变化即可计算出样品中苯巴比妥的含量。所以，能否提供一种结合苯巴比妥能力强的抗苯巴比妥特异性抗体是提高均相酶免疫检测法检测苯巴比妥含量的灵敏度的关键。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯巴比妥衍生物，由该衍生物制备特异性更高的苯巴比妥免疫原和抗苯巴比妥特异性抗体，用于更好的识别和区分非特异性药物，并将该特异性更高的苯巴比妥免疫原和抗苯巴比妥特异性抗体应用到检测苯巴比妥的检测试剂中。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

一种苯巴比妥衍生物，其特征在于，结构式如式（I）所示：

式（I)

前述R为-O-(CH₂)_n-COO-，或-S-(CH₂)_n-COO-，或-NH-(CH₂)_n-COO-，n为1至20之间的整数。

前述的苯巴比妥衍生物，其特征在于，前述R为-O-(CH₂)_n-COO-，n为1至20之间的整数，优选的，前述R为-O-(CH₂)₄-COO-。

合成前述苯巴比妥衍生物的方法，其特征在于，合成路径如下：

一种苯巴比妥免疫原，其特征在于，由前述的苯巴比妥衍生物与具有免疫原性的载体连接形成，其结构式如式（II）所示：

式（II）

前述的苯巴比妥免疫原，其特征在于，前述载体为具有免疫原性的蛋白质，

优选的，前述载体为牛血清白蛋白。

前述的苯巴比妥免疫原，其特征在于，前述R为-O-(CH₂)_n-COO-,n为1至20之间的整数，优选的，前述R为-O-(CH₂)₄-COO-。

一种抗苯巴比妥特异性抗体，其特征在于，由前述的苯巴比妥衍生物与具有免疫原性的载体连接形成苯巴比妥免疫原，再用前述苯巴比妥免疫原免疫动物后生产得到。

前述的抗苯巴比妥特异性抗体，其特征在于，前述R为-O-(CH₂)_n-COO-,n为1至20之间的整数，优选的，前述R为-O-(CH₂)₄-COO-；前述载体为具有免疫原性的蛋白质，优选的，前述载体为牛血清白蛋白。