[发明专利]N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于化学医药技术领域，特别涉及N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

人口老龄化已经成为世界各国面临的一个严重问题，而在老龄化的人口中，患病率很高的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）已经成为了一个日益严重的威胁。AD是发生于老年人群的一种原发性退行性脑病,65岁以上的老年人口发病率约为5%～10%。该病的病理学改变主要有广泛的神经元的减少或丢失(尤其在皮层及海马)、细胞内神经纤维缠绕(neurofibrillary tangles,NFT)、细胞外老年斑(senile plaque,SP)等。老年斑的主要成分是40-42个氨基酸构成的β-淀粉样蛋白（Amyloidbeta-peptide,Aβ）。Aβ是由淀粉样蛋白前体（Amyloid Precursor Protein,APP）在β-分泌酶、γ-分泌酶、γ-分泌酶活性蛋白相继作用下水解形成的。研究者多年来一直试图从多方面研究Aβ的形成和阻断方法，以期寻找老年痴呆症的发病机理和治疗方法。然而，目前阿尔茨海默病的治疗还没有出现疗效特别突出的药物。

神经系统疾病中，除了阿尔茨海默病，创伤性损伤也日渐成为影响人类健康的主要问题。损伤的原因包括交通事故，坠落伤及斗殴等。我国每年有几百万的人遭遇创伤性损伤，美国每年就诊病人达200万以上，英国每年达100万以上，而且死亡率高，占住院全部死亡数的1%。目前研究显示，创伤性脑损伤后的许多继发性损害是造成病人死亡及功能障碍的主要原因。而β-淀粉样蛋白的沉积在发病机理中起重要作用。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类新化合物，N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物，结构为式Ⅰ所示：

其中，R₁为

R₂～R₁₁、R₃₇～R₄₁独立的为-H、-F、-Cl、-Br、C1～C8烷基、卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷基取代氧羰基、带卤素取代C1～C8烷基取代的氧羰基或-CHO；

R₁₂～R₃₆独立的为-H、-F、-Cl、-Br、C1～C8烷基或卤素取代的C1～C8烷基；

m＝0～1，n＝0～1，p＝0～1，q＝0～1，v＝0～1。

优选的，上述N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物中：

R₁为

R₂～R₆独立的为-H、-F、-Cl、-Br、C1～C8烷基或R₃₉、R₃₇、R₃₈均为烷基，且R₃₉、R₃₇和R₃₈三个取代基的C原子数之和为3～9；

R₇～R₁₁独立的为-H、-F、-Cl、-Br或C1～C8烷基；

R₁₂～R₃₆独立的为-H或C1～C4烷基；

m＝0～1，n＝0～1，p＝0～1，q＝0～1，v＝0～1。

优选的，上述N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物中：

R₁为

R₂～R₆独立的为-H、-F、-Cl、-Br、C1～C8烷基或R₃₉、R₃₇、R₃₈均为烷基，且R₃₉、R₃₇和R₃₈三个取代基的C原子数之和为3～9；

R₇～R₁₁独立的为-H、-F、-Cl、-Br或C1～C8烷基；

R₁₂～R₃₆独立的为-H或C1～C4烷基。

优选的，上述N,N-二取代芳基磺酰胺类化合物中：

R₁为