[发明专利]含喹啉或吡唑杂环罗丹宁结构的抗菌化合物

说明书

技术领域

本发明提供了一类具有明显抗菌活性的新型化合物，该类化合物对革兰氏阳性菌表现出显著的抗菌活性，最小抑菌浓度达到1μg/mL。

背景技术

尽管科学技术进步非常迅速，抗菌药物迅速发展，目前应用于临床的已有200余种，治愈并挽救了无数患者的生命，但对于感染性疾病的治疗仍旧是留给当今医学界的一个严重的问题。

这主要是因为目前抗菌药物存在以下问题：

抗菌药物的耐药性。虽然现在有很多抗菌剂应用于临床，并取得了很好的疗效，但长时间不规范用药使得各种耐药菌种不断出现，从而增加了临床上对于感染性疾病治疗的难度。

抗菌药物毒副反应。抗生素的副作用很多，比如肝、肾毒性，胃肠道反应，造血系统毒性，神经系统毒性，还有个别的有耳毒性，造成耳聋，还有，比如四环素能引起四环素牙，等等。

抗菌药物造成的菌群失调、二重感染和院内感染。长期使用广谱抗生素和联合使用抗生素可能造成人体正常菌群的失调，引发二重感染或霉菌感染，也是造成院内感染的主要因素之一。

抗菌药物引起人体的变态反应。如青霉素、链霉素、磺胺等可引起人体的变态反应，如处理不当，会危及患者的生命。

因此，如何克服目前抗菌药物存在的如上所述的缺点，开发出一类新型的，药效好、活性更高、更广谱和低毒的药是很有必要的一项工程，有着深远的意义。

发明内容

本发明提供了一类新型的化合物及其合成方法。

本发明公开了一类具有下述通式(Ⅰ)(Ⅱ)的化合物

其中，R为氢原子，低级烷基，卤素，氨基，羟基，烷氧基，硝基；

A为烷烃，芳烃，杂环烃或者杂环芳烃；

B为羟基，烷氧基，卤素，低级烷基，氨基，羟胺；

X为卤素，低级烷基，羟基，烷氧基，氨基，硝基；

q为羰基，酰胺，次甲基，磺酰基；

n为0，1，2，3，4，5，6。

其中，R₁为低级烷基，芳烃或者杂环芳烃；

R₂，R₃为氢原子，低级烷基，卤素，氨基，羟基，烷氧基，硝基；

q为羰基，酰胺，次甲基，磺酰基；

n为0，1，2，3，4，5，6。

A为烷烃，芳烃，杂环烃或者杂环芳烃；

B为羟基，烷氧基，卤素，低级烷基；

药物组合物，其包括上述的化合物以及任选的载体物质和/或辅剂。

上述化合物或药物组合物在制备抗菌药物及治疗细菌感染上的应用。

上述化合物的合成方法。

该类化合物其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌表现出显著的抗菌活性，最小抑菌浓度达到1μg/mL。

该类化合物合成方法简单，合理，生产成本低。

化合物(Ⅰ)的合成通法

化合物(Ⅱ)的合成通法

最小抑菌浓度(MIC)实验

通过双重连续稀释法进行化合物的体外抗菌活性测试。将待测化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，在96孔微量滴定板中加入适当的肉汤培养液，取适量的化合物DMSO溶液滴加到96孔微量滴定板中，以产生从64μg/mL到0.125μg/mL的浓度范围，最后接种10⁵CFU/mL浓度的细菌。37℃下培养20小时，测定吸光度。完全抑制细菌生长的浓度定义为最小抑菌浓度(MIC)。

具体实施方式

以下通过对若干具体化合物合成实例的实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述的实例。

实施例1：

以(Z)-2-(5-((2-氯-6-((4-甲基苄基)氧)喹啉-3-基)亚甲基)-4-氧-2-噻唑烷酮-3-基)-3-苯丙酸为例介绍化合物(Ⅰ)的合成通法

(1)将6羟基喹啉酮与等量的对甲基氯苄加入100mL圆底烧瓶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，加入2倍量的碳酸钾，70-80℃反应3个小时。将反应液倒入适量冰水中，过滤，水洗，干燥，得化合物3。