[发明专利]一种双面涂层的人体血管植入物及其制作方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种双面涂层的人体血管植入物及其制作方法，尤其是一种可降低血管植入物内再狭窄、血管晚期血栓发生率和提高内皮化的人体血管植入物。

背景技术

近年来，药物洗脱支架作为一种人体血管植入物，被广泛应用于治疗冠心病。与裸金属支架相比，大量的临床结果表明，药物洗脱支架能够有效抑制平滑肌的增生，显著降低支架再狭窄和靶血管血运重建率，可以使再狭窄率降低到10%甚至更低的水平。

人体血管植入物携载药物的作用主要包括抑制血管平滑肌细胞增生和促进血管植入物的内皮化。大多数现有的人体血管植入物产品内外表面都涂敷有相同药物，血管内药物的浓度较大，释放方向也得不到有效控制，使得一部分药物不能被血管壁吸收，药物的有效利用率低。基于这种双面单一药物涂层设计，已有公司开始致力于单面单一药物涂层的设计。目前市场上产品基本携载单一药物，但是单一药物的血管植入物难以同时实现上述两个功能。

实际临床中，人体血管植入物的外表面与血管壁接触，内表面与血液接触，它们所处的生物学微环境是不同的。因此，一个理想的人体血管植入物需要有内外表面药物涂层的功能化设计，即外表面能释放抑制内膜增生的药物，而内表面能够释放促内皮化的药物，实现双面双药的功能性涂层设计。

磁性纳米粒子可在外加磁场作用下，精确到达靶部位并富集。由于这个独特的性质和优良的生物相容性，作为药物载体，磁性纳米粒子已经逐渐应用于肿瘤治疗、磁热疗、磁共振造影等方面，但目前磁性纳米粒子在人体血管植入物中鲜有应用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明将纳米磁性粒子应用于双面双药的功能性涂层设计之中，提供一种双面涂层的人体血管植入物及其制作方法，即在植入物外表面涂覆可抑制内膜增生的药物涂层，而载有促内皮化药物的磁性纳米粒子在外加磁场作用下，靶向吸附于植入物内表面。这种结构实现了药物缓释和双靶向释放的目的，从而克服了现有技术上存在的缺陷。

因此，本发明的目的之一在于提供一种人体血管植入物，其能够降低植入物内再狭窄、血管晚期血栓发生率和提高植入物的内皮化。具体而言，本发明涉及一种双面涂层的人体血管植入物，包括植入物本体、植入物外表面涂层和植入物内表面涂层，所述植入物外表面涂层包括生物可降解聚合物和活性药物，所述植入物内表面涂层包括磁性纳米粒子和活性药物。

优选地，所述植入物本体呈管型网状结构。

优选地，所述植入物本体的材质选自含可磁化铁磁性元素的金属、陶瓷和碳素中的一种或多种。

优选地，所述植入物本体的材质选自含可磁化铁磁性元素的钴基合金、不锈钢、镍基合金、钛基合金、可降解镁合金、活性陶瓷和碳素中的一种或多种。

优选地，所述植入物本体包括冠状动脉血管支架、颅内血管支架、外周血管支架、术中支架、心脏瓣膜支架等人体血管管腔支架。

优选地，所述外表面涂层的生物可降解聚合物选自脂肪族羟基羧酸的均聚物或共聚物的一种或多种。

优选地，所述外表面涂层的生物可降解聚合物，包括但不限于聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酸酐的均聚物及其共聚物等。

优选地，所述的外表面涂层的活性药物包括抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种。

优选地，所述的外表面涂层的活性药物，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑（Cilostazol）、赛氯吡啶（Ticlopidine）、雷公藤内酯（Triptolide）或地塞米松（Desamethasone）的一种或多种。

优选地，基于所述的外表面涂层的总重量，所述的生物可降解聚合物的重量百分比为0.5-99.5%，所述活性药物的重量百分比为0.5-99.5%。

优选地，所述的内表面涂层的磁性纳米粒子为能在外部磁场作用下被磁化、定向吸附并具有良好生物相容性的铁磁性或超顺磁性纳米粒子。磁性纳米粒子种类包括γ-Fe₂O₃、Fe₃O₄、Ni、Co、Fe、FeCo、NiFe、CoFeO、NiFeO等经过有机小分子、有机高分子、无机纳米材料修饰的纳米粒子。修饰材料包括硅烷偶联剂、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯、聚苯烯酸、聚苯烯酸甲酯、聚苯烯酰胺、Pluronic类聚合物及其共聚物、多肽、明胶，支链淀粉、葡聚糖、脱乙酰壳多糖、磷脂胆碱、多巴胺、二氧化硅等。