[发明专利]香豆素类化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种通式为I的香豆素类化合物，该化合物为4-甲基-7-羟基-8-(3-氟苯甲酰基)香豆素或者4-甲基-7-羟基-8-(4-氟苯甲酰基)香豆素。本发明还涉及通式为I的一种香豆素类化合物及其制备方法，以及作为抗氧化剂的用途，本发明化合物是在羟甲香豆素的结构基础上进行修饰得到的，抗氧化活性试验表明，式I具有明显的清除超氧阴离子自由基O₂^-•和DPPH•自由基的作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种具有抗氧化活性的香豆素类化合物及其制备方法与抗氧化剂的用途。

背景技术

机体在新陈代谢过程中产生的活性氧自由基(ROS)、如超氧阴离子自由基(O₂^-·)、羟基自由基(HO·)、脂质过氧化自由基(ROO·)和单线态氧(¹O₂)在生物体衰老与疾病、正常的免疫代谢、细胞信号传导等过程中都起着重要的作用。研究表明，人体内过剩的自由基会导致人体正常细胞和组织的损坏, 从而引起机体许多功能障碍和各种疾病的发生，如衰老、风湿性关节炎、癌症、心脑血管疾病、阿尔茨海默氏病、糖尿病及辐射损伤等，抗氧化活性成分能够清除自由基、还原氧化物质，起到保护机体的作用。寻找和开发能够清除氧自由基的抗氧化物质已成为当今生物、医学、化学、药剂学等领域的重要研究课题。

香豆素类化合物具有抗肿瘤、抗艾滋病、阿尔茨海默氏病、抗菌、抗凝血、抗炎、降血压、抗辐射等广泛的药理活性，被广泛应用于生物、医药、尤其是在医药领域。一些香豆素类化合物如华法林(warfarin)、亮菌甲素(armillarisin A)、羟甲香豆素(hymecromone)、氯达香豆素(chloridarol)、卡波罗孟(carbochromen) 等已广泛应用于临床。更为重要的是越来越多的香豆素类化合物显示出对多类疾病的治疗具有巨大的发展潜力，相关研究日益活跃, 发展十分迅速。

香豆素类是含苯并α-吡喃酮结构的芳香氧杂环化合物, 具有良好的热力学和光化学稳定性, 易于进行结构修饰并能方便地引入各种功能基团。绝大多数在C-7位有羟基或烃基。而7-羟基香豆素类具有多种药理作用，如神经保护、抗肿瘤、抗诱变和抗炎作用等，这些作用均与香豆素分子结构中所含的酚羟基能够影响ROS的形成和清除，从而影响自由基介导的氧化损伤有关。因此对7-羟基香豆素的结构化学修饰或结构改造，可以得到具有更高药理活性的化合物，将有助于寻找具有高效、低毒的新药，这对香豆素类化合物在生物医药领域的发展和临床医学应用都有重要的实际意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的、具有抗氧化活性的香豆素类化合物。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供了如上所述的香豆素类化合物的制备方法。

本发明的进一步目的在于提供所述具有香豆素类化合物的抗氧化活性的应用。该香豆素类化合物表现出的抗氧化活性，能够用于有抗肿瘤、抗艾滋病、阿尔茨海默氏病、抗凝血、抗炎、降血压、抗辐射等药物的制备。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种香豆素类化合物，用下述通式I表示，该化合物是在7-羟基-4-甲基香豆素(又名羟甲香豆素)的结构基础上进行修饰得到：

I

其中，R₁ ，R₂为 H或为 F，且R₁ 和R₂不能同时为 H或为 F。