[发明专利]茚并咔唑衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种茚并咔唑衍生物，其特征在于将咔唑与单茚基团或双茚基团并环链接，且茚环上有一环状烷烃，其结构式如下：

式中R=H、t-Bu或OMe。

2.一种权利要求1所述茚并咔唑衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤： 

a、制备乙基化的2,7-二溴咔唑

将化合物2,7-二溴咔唑和氢化钠加入干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌30分钟后滴加溴乙烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液，室温下搅拌2小时，再加热回流4小时；制得乙基化的2,7-二溴咔唑；其中2,7-二溴咔唑、氢化钠、溴乙烷的物质的量之比为1:1.3～2:1.2～2；氢化钠与N,N-二甲基甲酰胺的物质的量之比为1:30～40；溴乙烷与N,N-二甲基甲酰胺的物质的量之比为1:5～10；

b、制备2,7-二芳基-N-乙基咔唑

氮气保护下将乙基化的2,7-二溴咔唑、苯硼酸或芳基硼酸频哪醇酯、醋酸钯、三苯基磷、苄基三乙基氯化铵、无水碳酸钠加入甲苯、乙醇和水的混合溶剂中，110 ℃下反应3～6小时；制得2,7-二芳基-N-乙基咔唑；其中乙基化的2,7-二溴咔唑、苯硼酸或芳基硼酸频哪醇酯、醋酸钯、三苯基磷、苄基三乙基氯化铵、无水碳酸钠的物质的量之比为1:3～4:0.04～0.10:0.088～0.12:1～2:5～6；2,7-二溴咔唑与甲苯的物质的量之比为1:60～100；甲苯、乙醇和水的体积比为10:2:1；

c、制备2,7-二芳基-3,6-二溴-N-乙基咔唑

将2,7-二芳基基-N-乙基咔唑与NBS加入丙酮中，室温下避光过夜；制得2,7-二芳基-3,6-二溴-N-乙基咔唑；其中2,7-二芳基-N-乙基咔唑与NBS的物质的量之比为1:2.04～2.50；2,7-二芳基基-N-乙基咔唑与丙酮的物质的量之比为1:50～300；

d、制备2,7-二芳基-3-叔醇-N-乙基咔唑及2,7-二芳基-3,6-二叔醇-N-乙基咔唑

将2,7-二苯基-3,6-二溴-N-乙基咔唑加入四氢呋喃中，-78 ℃搅拌30分钟，滴加正丁基锂并在-40至-78 ℃温度范围继续反应1小时，滴加环己酮的四氢呋喃溶液，低温下反应半小时后置于常温下反应过夜；分离后分别得到2,7-二芳基-3-叔醇-N-乙基咔唑及2,7-二芳基-3,6-二叔醇-N-乙基咔唑；其中2,7-二苯基-3,6-二溴-N-乙基咔唑与四氢呋喃的物质的量之比为1:100～200；2,7-二芳基-3,6-二溴-N-乙基咔唑、正丁基锂、环己酮的物质的量之比为1:6～12:6～12；环己酮与四氢呋喃的物质的量之比为1:20～30；

e、制备单茚并咔唑或双茚并咔唑

将2,7-二芳基-3-叔醇-N-乙基咔唑或2,7-二芳基-3,6-二叔醇-N-乙基咔唑加入冰醋酸和浓盐酸的混合溶剂中，回流4～10小时；制得单茚并咔唑或双茚并咔唑；其中2,7-二芳基-3-叔醇-N-乙基咔唑或2,7-二芳基-3,6-二叔醇-N-乙基咔唑与冰醋酸的物质的量之比为1:700～1500；冰醋酸与浓盐酸的体积比为4:1。