[发明专利]一种含磁性底层的双面涂层药物洗脱支架及其制作方法

权利要求书

1.一种药物洗脱支架，包括支架本体、支架磁性底层、支架外表面涂层和支架内表面涂层，所述支架外表面涂层包括生物可降解聚合物和活性药物，所述支架内表面涂层包括磁性纳米粒子和活性药物。

2.权利要求1所述的药物洗脱支架，其中所述支架本体的材质选自金属、陶瓷和碳素中的一种或多种，优选为钴基合金、不锈钢、钛合金、活性陶瓷和碳素中的一种或多种。

3.权利要求1或2所述的药物洗脱支架，其中所述支架磁性底层选自硬磁材料或软磁材料中的一种或多种，其中优选地，所述硬磁材料为CoNi、CoP、CoNiP、CoW、CoWP、CoMnP、CoPtP中的一种或多种，所述软磁材料为80Ni20Fe、50Ni50Fe、CoNiFe中的一种或多种，以及其中优选地，所述磁性底层的厚度为50nm-10μm。

4.前述权利要求任一项所述的药物洗脱支架，其中所述生物可降解聚合物选自脂肪族羟基羧酸的均聚物或共聚物中的一种或多种，包括但不限于聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酸酐的均聚物及其共聚物。

5.前述权利要求任一项所述的药物洗脱支架，其中所述的外表面涂层的活性药物为抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑、赛氯吡啶、雷公藤内酯或地塞米松中的一种或多种。

6.前述权利要求任一项所述的药物洗脱支架，其中基于所述的外表面涂层的总重量，所述的生物可降解聚合物的重量百分比为0.5-99.5%，所述活性药物的重量百分比为0.5-99.5%。

7.前述权利要求任一项所述的药物洗脱支架，其中所述的内表面涂层的磁性纳米粒子为能在外部磁场作用下被磁化、定向吸附并具有良好生物相容类的铁磁性或超顺磁性纳米粒子，其中优选地，磁性纳米粒子种类选自γ-Fe₂O₃、Fe₃O₄、Ni、Co、Fe、FeCo、NiFe、CoFeO、NiFeO经过有机小分子、有机高分子、无机纳米材料修饰的纳米粒子，修饰材料为硅烷偶联剂、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯、聚苯烯酸、聚苯烯酸甲酯、聚苯烯酰胺、Pluronic类聚合物及其共聚物、多肽、明胶，支链淀粉、葡聚糖、脱乙酰壳多糖、磷脂胆碱、多巴胺、二氧化硅，其中优选地，所用磁性纳米粒子为Fe₃O₄纳米粒子或者改性Fe₃O₄的纳米粒子，以及其中优选地，磁性纳米粒子的尺寸为1-200nm。

8.前述权利要求任一项所述的药物洗脱支架，其中所述的内表面涂层的活性药物为抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物、促内皮化药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑、赛氯吡啶、雷公藤内酯或地塞米松、BCP671、雌激素、VEGF生长因子、CD34中的一种或多种。

9.权利要求1-8任一项所述的药物洗脱支架的制作方法，包括下列步骤：

（1）选用合适的材质，采用激光雕刻技术雕刻成支架，待用；

（2）采用电沉积方法，在上述支架内外表面各沉积一层磁性底层，待用；

（3）选用生物可降解聚合物和活性药物，常温下配制成有机溶液，采用喷涂方式精确涂覆于上述含磁性底层的支架外表面，支架置于真空烘箱内烘干，将支架压握于球囊上，经环氧乙烷灭菌后，包装待用；

（4）选用磁性纳米粒子和活性药物，制备出载有活性药物的载药磁性纳米粒子，载药磁性纳米粒子通过细胞滤器过滤的方式进行灭菌，储存待用；以及

（5）将上述支架输送至血管病变部位，在病变区域的有效位置放置体外外加磁场设备，在有效时间内，载药磁性纳米粒子通过导管原位输送至靶部位或静脉注射等微创手段至体内，载药磁性纳米粒子和含铁磁性物质的支架本体由于外加磁场作用下被磁化，载药磁性纳米粒子吸附在支架内表面。