[发明专利]依诺肝素钠的脱色方法

权利要求书

1.一种依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于具有以下步骤：

①将待脱色的依诺肝素钠中间体溶解于硫酸铵溶液中得到依诺肝素钠溶解液；疏水层析柱以硫酸铵溶液平衡后，将所述的依诺肝素钠溶解液上样至疏水层析柱，收集穿透液；

②阴离子交换层析柱以纯化水平衡后，将步骤①的穿透液用纯化水稀释后上样至阴离子交换层析柱，上样结束后先以纯化水洗涤柱体，再以浓度为0.02mol/L～0.2mmol/L的氯化钠溶液洗涤柱体直至钡盐溶液检测无白色浑浊，最后以浓度为0.5mol/L～5mol/L的氯化钠溶液洗脱，收集洗脱液；

③将步骤②收集的洗脱液进行纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中依诺肝素钠的浓度为 5wt%～20wt%；

④将步骤③得到的浓缩液沉淀、干燥即得依诺肝素钠成品。

2.根据权利要求1所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤①中所述的依诺肝素钠溶解液中硫酸铵的浓度为2mol/L～4mol/L；所述用以平衡疏水层析柱的硫酸铵溶液的浓度为2mol/L～4mol/L。

3.根据权利要求1或2所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤①中所述的疏水层析柱采用的疏水树脂为Phenyl FF/HP系列、Octyl FF/HP系列、Butyl FF/HP系列、Phenyl 650系列、Butyl 650系列中的一种。

4.根据权利要求3所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤①中所述的疏水层析柱中的疏水树脂为Phenyl FF/HP系列中的Phenyl Sepharose FF。

5.根据权利要求1所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤②中所述的穿透液用纯化水稀释至依诺肝素钠能吸附于疏水层析柱柱体。

6.根据权利要求1或5所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤②中所述的阴离子交换层析柱中的阴离子交换树脂为Q FF/HP系列、DEAE FF/HP系列、SuperQ-650系列、DEAE-650系列中的一种。

7.根据权利要求6所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤②中所述的阴离子交换层析柱中的阴离子交换树脂为Q FF/HP系列中的Q Sepharose FF。

8.根据权利要求1所述的依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于：步骤③中所述的纳滤采用的纳滤膜的孔径截留分子量≤1000道尔顿。