[发明专利]一种含氯诺昔康的口服速释止痛制剂的制备方法

说明书

技术领域：本发明涉及一种以氯诺昔康作为活性成分的可以快速起效的速释制剂的制备方法及用途。

背景技术：氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。其化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-〔2，3-e〕-1，2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-1，1-二氧化物，结构式如下：

氯诺昔康是一种已知的药物，有效范围广，它的作用机制包括：1、通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2、激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。

研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺昔康各种治疗剂量及其临床疗效进行了研究。此外，也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。得出结论如下：

——药效学作用是NSAID类药品中最强的。

——临床镇痛效果明显优于其它NSAID类药品，和吗啡相当。

——适用于多种原因引起的多种疼痛(骨科疼痛、手术疼痛、肿瘤疼痛)。

——关节滑液中的浓度高于血浆浓度，更适于关节疼痛治疗。

——安全性良好，和传统NSAID类药品比较无特异性不良反用，典型不良反应得发生概率低。且适于长期治疗使用。无成瘾性。

——老年、肝肾损伤患者药物动力学参数和年轻健康者无差异，适用人群广。

口腔固体速释制剂近年来发展十分迅速，分散片、咀嚼片、速释制剂等不断涌现。速释制剂即在体内可迅速崩解，溶出、吸收，起效快，生物利用度高。在口腔给药系统中具有独特的优点，尤其适用于海、空航行及需要急速起效的急救过程中使用。速释制剂与普通固体制剂相比具有许多优点：速崩、速溶、起效快；吸收充分，生物利用度高；肠道残留少，不良反应低；服用方便。

氯诺昔康是临床上常用的止痛剂，常用的剂型为片剂、注射剂等，由于氯诺昔康难溶于水，已上市的普通片剂在应用时药物的溶出速率较慢，不能尽快地达到止痛的目的，为患者的使用带来了不变。而本发明创新性地寻找到适宜的助溶剂和特殊的制剂方法，使氯诺昔康在胃肠道内快速溶出和释放，达到快速止痛的临床目的，彻底解决了这一难题。

通过正交实验优化得到的最佳处方，采用常规制剂工艺技术即可制备氯诺昔康速释制剂。本发明的样品经崩解时限、体外溶出度特性的研究，证明其体外溶出速度、溶出速率均较普通市售样品有明显提高(本品20分钟内溶出90％以上，市售样品45分钟溶出55％)。提示本发明的氯诺昔康速释制剂在体内具有非常明显的速释特性。从而使氯诺昔康口服制剂的吸收、生物利用度大大提高，达峰迅速，几乎可以等同于氯诺昔康的肌肉注射方法，而与肌肉注射方法相比，在取得同等满意的疗效的前提下，更可改善患者顺应性和使用的方便性。另外，本次研究的氯诺昔康速释制剂的工艺条件，可适用于工业化生产要求。

发明内容：

本发明公开了一种含氯诺昔康作为活性成分的速释制剂的制备方法及用途。

本发明的目的是为了克服口服制剂现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单、使用方便、溶出速度快、起效迅速、达峰早、疗效明显的氯诺昔康口服速释止痛制剂。

由于氯诺昔康难溶于水，已上市的普通片剂在应用时药物的溶出速率较慢，不能尽快地达到止痛的目的，为患者的使用带来了不便。而本发明创新性地寻找到使氯诺昔康在胃肠道内快速溶出和释放的方法，使临床上实现了快速止痛的目的，彻底解决了快速止痛的临床难题。

本发明的氯诺昔康口服速释制剂，其特征在于制备方法为：

(1)先将精氨酸溶于水中，制成一定浓度的精氨酸水溶液，再加入氯诺昔康，超声或搅拌，使氯诺昔康完全溶解，然后采取喷雾干燥法或旋转薄膜蒸发法，除去溶剂，制成氯诺昔康-精氨酸的固体分散体。

(2)将氯诺昔康-精氨酸的固体分散体粉碎，过100目筛。加入适量的崩解剂、润滑剂，混合均匀，即得。

本发明的氯诺昔康的口服速释制剂组成为：氯诺昔康和助溶剂15.0～97.0％，崩解剂0％～55.0％，润滑剂0～2.0％。其中助溶剂为精氨酸，氯诺昔康与精氨酸比例为(重量比)：1∶3.0～50.0，更优选1∶5.0～30.0。

本发明的氯诺昔康的口服速释制剂，其特征在于：可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂。