[发明专利]用于口服胰岛素递送的包含阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊

权利要求书

1.一种包含肠溶包衣胶囊的组合物，所述肠溶包衣胶囊封装有多个纳米粒子，其中所述多个纳米粒子中的每个纳米粒子还包含聚阳离子聚合物、可生物降解的聚合物、生物活性物质和稳定剂。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述聚阳离子聚合物是分子量为150至200kDa的具有季铵阳离子的Eurdragit RS。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述可生物降解的聚合物是分子量为20至40kDa的聚乳酸羟基乙酸共聚物。

4.权利要求1所述的组合物，其中所述肠溶包衣胶囊还包含硬明胶胶囊和pH-敏感的包衣层。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述pH-敏感的包衣层由选自由下列各项组成的组的聚合物构成：HP55(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯)、HPMCAS(醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯)和丙烯酸树脂(EUDRAGIT L 100-55)。

6.权利要求1所述的组合物，其中所述稳定剂是聚乙烯醇。

7.权利要求1所述的组合物，其中所述生物活性物质被包封在所述多个纳米粒子中的每个纳米粒子中；所述多个纳米粒子进一步被包封在所述肠溶包衣胶囊中。

8.权利要求1所述的组合物，其中所述生物活性物质是胰岛素。

9.权利要求1所述的组合物，其中在整个肠区域，所述纳米粒子是粘膜粘附性的。

10.权利要求1所述的组合物，其经口服给药于需要所述组合物的受试者，在小肠上段释放阳离子纳米粒子，其中所述生物活性物质最大降血糖效果Tmax在第10小时，最大降血糖浓度Cmin约58.9％。

11.权利要求8所述的组合物，其中所述胰岛素选自常规胰岛素和胰岛素类似物。

12.一种制备阳离子纳米粒子的方法，包括：

(a)形成包含生物活性物质溶液、聚阳离子聚合物、可生物降解聚合物、稳定剂和有机溶剂的复乳液；

(b)通过从所述复乳液中蒸发所述有机溶剂形成载有生物活性物质的纳米粒子；

(c)通过将所述纳米粒子离心和洗涤一次或多次形成纯化的载有生物活性物质的纳米粒子；以及

(d)通过将所述纯化的载有生物活性物质的纳米粒子过夜冻干形成所述阳离子纳米粒子。

13.权利要求12所述的方法，其中每个纳米粒子具有约250-300纳米的平均粒度。

14.权利要求12所述的方法，其中将所述纳米粒子离心和洗涤三次。

15.权利要求12所述的方法，其中生物活性物质溶液是胰岛素溶液。

16.权利要求15所述的方法，其中所述胰岛素溶液选自常规胰岛素溶液或胰岛素类似物溶液。

17.权利要求12所述的方法，其中所述聚阳离子聚合物是分子量为150至200kDa的具有季铵阳离子的Eurdragit RS。

18.权利要求12所述的方法，其中所述可生物降解的聚合物是分子量为20至40kDa的聚乳酸羟基乙酸共聚物。

19.权利要求12所述的方法，其中所述稳定剂是聚乙烯醇。

20.一种制备包含权利要求12所述的方法制备的阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊的方法，包括：

(a)用所述阳离子纳米粒子填充硬明胶胶囊；以及

(b)通过在所述硬明胶胶囊的表面上包覆pH-敏感的包衣聚合物来形成所述肠溶包衣胶囊。

21.权利要求20所述的方法，其中所述肠溶包衣胶囊还包含冻干保护剂，所述冻干保护剂包括海藻糖。

22.权利要求21所述的方法，其中所述海藻糖的浓度为1.5％。