[发明专利]针对人白介素-13的抗体及其用途

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，其以小于10^-7M的K_D结合IL-13且具有一种或多种下面的性质：

(a)重链免疫球蛋白可变区包含mAb13.2的重链CDR3(SEQ ID NO：24)，或与mAb13.2的对应的重链CDR3相差少于3个氨基酸替代的重链CDR3；

(b)轻链免疫球蛋白可变区包含mAb13.2的轻链CDR1(SEQ ID NO：19)，或与mAb13.2的对应的轻链CDR1相差少于3个氨基酸替代的轻链CDR1；

(c)重链免疫球蛋白可变区包含核酸所编码的序列，该核酸在高度严格条件下与编码h13.2的重链可变结构域(SEQ ID NO：15、16或36)的核酸的互补序列杂交；

(d)轻链免疫球蛋白可变区包含核酸所编码的序列，该核酸在高度严格条件下与编码h13.2的轻链可变结构域(SEQ ID NO：11、12或35)的核酸的互补序列杂交；

(e)重链免疫球蛋白可变区与h13.2的重链可变结构域(SEQ ID NO：15、16或36)具有至少90％的同一性；

(f)轻链免疫球蛋白可变区与h13.2的轻链可变结构域(SEQ ID NO：11、12或35)具有至少90％的同一性；

(g)抗体或者其抗原结合片段与mAb13.2竞争结合人IL-13；

(h)抗体或者其抗原结合片段接触IL-13的一个或多个氨基酸残基，所述氨基酸残基选自由SEQ ID NO：31的残基68、72、88、91、92、93和105组成的组；

(i)重链可变区与mAb13.2具有相同的规范结构；

(j)轻链可变区与mAb13.2具有相同的规范结构；

(k)重链可变区和/或轻链可变区分别具有来自种系基因DP-54和DPK-9编码的VH节段或者来自与种系基因DP-54和DPK-9编码的VH节段具有至少95％同一性的序列的FR1、FR2和FR3构架区；

(l)在绵羊模型中注射后至少6周赋予对暴露于蛔虫抗原的注射后保护效果。

2.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其为经纯化的。

3.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其为重组的全长IgG。

4.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其为Fab或scFv。

5.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其包含与人种系构架区具有至少90％同一性的构架区。

6.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其包含人构架区、人Fc区或它们两者。

7.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其中重链可变区与mAb13.2具有相同的规范结构(如(i)中)，且该重链可变结构域包含mAb13的至少4个接触IL-13的氨基酸残基。

8.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其以90到120pM的K_D结合人IL-13。

9.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其以小于1×10^-4 s^-1的k_off结合人IL-13。

10.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其以5×10⁴到8×10⁵M^-1 s^-1的k_on结合人IL-13。

11.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其降低IL-13结合IL-4Rα的能力。

12.权利要求1的抗体或者其抗原结合片段，其结合体外与IL-13Rα1形成复合体的IL-13。

13.经分离的重组IgG抗体，其包含两条免疫球蛋白链：包括SEQ ID NO：9、10、11、12或35的轻链和包括SEQ ID NO：13、14、15、16或36的重链。

14.权利要求13的经分离的重组IgG抗体，其中重链还包括SEQ ID NO：17且轻链还包括SEQ ID NO：18。