[发明专利]3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类衍生物及其制备方法与作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于提高患有痴呆和阿耳茨海默氏病病人记忆的应用。

背景技术

阿耳茨海默氏病与基底前脑中的胆碱能神经元[它在识别功能(包括记忆)中起重要作用]的退化有关。由于所述退化的结果，患有该疾病的患者在乙酰胆碱合成、胆碱乙酰基转移酶活性、乙酰胆碱酯酶活性和胆碱吸收方面表现出明显的衰减。

已知乙酰胆碱酯酶抑制剂在提高胆碱能活性方面是有效的，因此可用于改善阿耳茨海默氏病患者的记忆。通过抑制乙酰胆碱酯酶，所述化合物可提高大脑中神经传递递质乙酰胆碱的水平，因此可增强记忆。

现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂如他克林，斯的明，加兰他敏等，依然存在耐药性或药物动力学缺陷。本发明所述化合物作为全新结构类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有结构类型新颖，药效作用与现有药物相当或优于现有药物的特点，具有良好的应用价值和开发应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类衍生物，其具有良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 

本发明的再一目的在于提供上述3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类衍生物的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供以下通式I的3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类衍生物或其药学可接受的盐。结构如下（见图1）：

其中

R₁可以任意选择地由 1 个， 2 个或3个独立地选自H，卤素，-OH，-OCH₃，-CH₃，-NO₂，-O(CH₂)n₁NR₃R₄，-O(CH₂)n₂CONR₅R₆；

R₂可以任意选择地由 1 个， 2 个或3个独立地选自H，卤素，-OH，-OCH₃，-CH₃，-NO₂，-O(CH₂)n₁NR₃R₄，-O(CH₂)n₂CONR₅R₆；

X=为O, S等；

R₃R₄独立的选自甲基或乙基，或R₃R₄与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或六亚甲基亚胺基环；

n₁为2至6的整数；

R₅R₆独立的选自甲基或乙基，或R₅R₆与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或六亚甲基亚胺基环；或分别独立的选自氢和取代或未取代的苯环基团；

n₂为1至6的整数。