[发明专利]一种利多卡因醇质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及利多卡因的醇质体和制备方法。

背景技术

利多卡因是公认的理想的经皮局部麻醉药之一，为进一步提高其组织渗透性（经皮渗透效果）等性能，人们采用了物理、化学或通过载体等方法来改变其剂型。其中，通过载体来改变其剂型的方法较好，且以醇质体更优，还有文献专门报道了利多卡因醇质体的组分及包封率的研究与测定［李富利，朱晓亮，彭学标，曾抗. 利多卡因醇质体的组方研究及其包封率测定.皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（1）：26-29］。该文献披露的利多卡因醇质体由有一定配比的利多卡因、磷脂、胆固醇、醇及水组成，制备方法是均乳-探头超声法。其包封率等性能指标的确优于其利多卡因配比相同的脂质体。然而，该利多卡因醇质体的包封率却无法进一步提高，原因是其组分仍沿用了传统脂质体的配比，即在加入乙醇的同时，仍然加入了胆固醇，这就导致了其包封率无法进一步提高。而用均乳-探头超声法制备利多卡因醇质体时，由于其金属探头在超声过程中会产生金属离子，易污染制品，且该方法制品量小，难以实现工业化生产。另外，稳定性也是药物制剂最重要的评价指标，不仅是保证药物有效性和安全性的基本要求，也是影响利多卡因醇质体质量的关键因素，而该现有技术之制品在稳定性方面也不尽如人意。

发明内容

本发明的第一目的是，提供一种在组分和配比方面能够保证有较高包封率、较好稳定性的利多卡因醇质体。

本发明的第二目的是，在实现第一发明目的基础上提供一种在制备过程中不会产生金属离子污染，有利于实现工业化生产的制备利多卡因醇质体的方法。

实现所述第一发明目的之方案，是这样一种利多卡因醇质体，与现有技术相同的方面是，它包括利多卡因、磷脂、短链醇和水。其改进之处是，在该利多卡因醇质体中还有稳定剂，其组分的重量百分比如下：

利多卡因 0.1％～5％，

磷脂 1％～5％，

短链醇 30％～60％，

稳定剂 0.1％～0.2％，

其余为水；

其中，所述磷脂为卵磷脂或二棕榈酰磷脂，短链醇为无水乙醇、丙二醇、异丙醇或它们的任意混合物，稳定剂为十二烷基磺酸钠、PEG4000、Tween60、胆酸钠、泊洛沙姆-188中的一种或两种的混合物。

实现所述第二发明目的之方法有两种，它们分别是：

一、一种利多卡因醇质体的制备方法，本发明的这一方法是制备实现第一发明目的之利多卡因醇质体，其步骤如下：

① 按照实现第一发明目的之利多卡因醇质体的组分的重量百分比，将利多卡因和磷脂溶于短链醇中，并在充满氮气的密闭容器内，于30℃～40℃水浴条件下充分搅拌以配制成醇相溶液； 

② 按照实现第一发明目的之利多卡因醇质体的组分的重量百分比，将稳定剂完全溶于水中以制成水相溶液；

③ 将水相溶液缓慢地滴加到步骤1所得的醇相溶液中，同时搅拌，直至完全溶解；

④ 反应结束后取出、并冷却至室温，然后置于高压均质机中在200bar～1500bar压力下，循环均质2～8次；

⑤ 将最后一次所得混合液过0.45um微孔滤膜，得利多卡因醇质体。

二、一种利多卡因醇质体的制备方法，本发明中的这又一方法也是制备实现第一发明目的之利多卡因醇质体，其步骤如下：

① 按照实现第一发明目的之利多卡因醇质体的组分的重量百分比，将利多卡因和磷脂放入容器中，并加入有机溶剂氯仿与甲醇的混合溶液以将利多卡因和磷脂溶解；

其中，氯仿与甲醇的体积比为1∶1～3∶1；氯仿和甲醇的总用量，以能够完全溶解利多卡因和磷脂为准；

② 将步骤1所得溶液置于旋转蒸发装置内，在30℃～60℃恒温水浴条件下旋转蒸发，蒸发掉有机溶剂以留下均匀薄膜，并继续用氮气将该薄膜吹干；

③ 然后，按照实现第一发明目的之利多卡因醇质体的组分的重量百分比加入短链醇、稳定剂及水，以旋转方式进行水合反应；

④ 反应结束后取出、并冷却至室温，然后置于高压均质机中在200bar～1500bar压力下，循环均质2～8次；

⑤ 将最后一次所得混合液过0.45um微孔滤膜，得到利多卡因醇质体。