[发明专利]用于治疗偏头痛的原位凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及用白芷和川芎提取物制成的鼻用温敏型原位凝胶剂及其制备方法。

 

背景技术

芷芎散为中医经典《普济方》（明）卷四十六中所收载的主治头风（偏头痛）的方剂，由白芷（Angelica Duhurica）和川芎（Liguisticum Chuanxiong）药对等分组成。其疗效确切、组方简单，中医临床以此方为基础广泛应用于偏头痛的预防和治疗。方中川芎辛温，血中气药，功专行气活血，祛风止痛，白芷辛温，芳香气浓，善祛风燥湿，通窍止痛，二者相伍，祛风止痛，活血通络之功宜彰。川芎的主要化学成分为苯酞类，如藁苯内酯、川芎内酯，生物碱类如川芎嗪，有机酸类如阿魏酸，挥发油类。白芷香豆素有效部位是其镇痛的有效物质基础，具有解热镇痛、抗炎及扩张血管的作用，以欧前胡素和异欧前胡素为指标性成分。然而，目前芷芎散的服用方式仍为中药口服汤剂或原粉直接鼻腔给药的形式，存在起效慢、有效成分难以通过血脑屏障等缺点，因此有必要结合中药现代化的思想，开发新的剂型和给药途径，以改善其疗效。

发明内容

本发明的目的是开发一种鼻腔给药治疗偏头痛起效快、疗效好的原位凝胶剂和提供其制备方法。

    为达到本发明的目的，采用的技术方案是由以下原料制成的原位凝胶：20g原位凝胶剂中由

 白芷挥发油                                     0.1~0.5g

川芎挥发油                                     0.1~0.5g

 白芷和川芎提取物以干品计          0.3~0.8g

泊洛沙姆188                     0.1~2.6g

泊洛沙姆407                          3.2~4.2g

其余为水组成

所述的白芷和川芎提取物是取等量的白芷和川芎药材用95%乙醇回流提取，提取液滤过，滤液减压蒸馏浓缩至原药材重量的一半，用水稀释10倍后的溶液上大孔吸附树脂柱吸附，再依次用纯水、30%乙醇、80%乙醇进行洗脱，收集80%乙醇洗脱液，减压蒸馏至无液体蒸出，即为白芷和川芎的提取物。

    本发明所要解决的另一技术问题是提供上述鼻用原位凝胶的制备方法。

   鼻用原位凝胶的制备包括下列步骤：

A、白芷和川芎提取物的制备

取等量已粉碎的白芷和川芎药材混匀，每次加药材重量6~10倍的95%乙醇回流提取1~2小时，提取2次，提取液滤过，合并两次滤液，减压蒸馏浓缩至原药材重量的一半，用水稀释10倍后的溶液上大孔吸附树脂柱吸附，再依次用纯水、30%乙醇、80%乙醇进行洗脱，收集80%乙醇洗脱液，减压回收溶剂至无液体蒸出，所得浓缩物为白芷和川芎提取物，测定提取物中的含水量，计算白芷和川芎提取物的干品重量；

B、原位凝胶剂的制备

按20g的凝胶剂中由白芷挥发油0.1~0.5g，川芎挥发油0.1~0.5g，白芷和川芎提取物以干品计0.3~0.8g，泊洛沙姆188（简称P188）  0.1~2.6g，泊洛沙姆407（简称P407）    3.2~4.2g，其余为水的组成比例备料，称取泊洛沙姆188和泊洛沙姆407用水充分溶胀后在低于20^oC环境中不断搅拌下加入白芷挥发油、川芎挥发油和白芷川芎提取物，再加入余下的水充分混匀即可灌封于滴鼻瓶中,后于20^oC以下保存。该原位凝胶剂于鼻腔温度（33~35^oC）可由溶液转变为凝胶。

白芷挥发油和川芎挥发油可以采用市售的，也可以采用常规的水蒸气蒸馏法或超临界二氧化碳提取法分别从白芷，川芎药材中提取。

鼻腔给药系统（Nasal Drug Delivery System，NDDS）是经鼻粘膜吸收而发挥药物治疗作用的制剂，可治疗局部或全身性疾病，具有非侵入性、无痛、避免首过效应等特点，由于鼻腔特殊的生理结构，药物还可以通过鼻腔绕开血脑屏障，直接进入脑组织，因此可以开发用于脑部疾病的治疗。但是传统的鼻腔给药制剂（如滴鼻液、鼻喷剂等）存在滞留时间短、易清除的缺点，而原位凝胶在给药前为液态，给药后由于环境（如温度、pH等）的变化会由溶液态变为凝胶态，可以提高制剂的生物粘附性。鼻用原位凝胶剂结合了原位凝胶制剂和鼻腔给药途径的双重优势，是一个很有发展潜力的用于治疗脑部疾病的药物传递系统。