[发明专利]mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合

权利要求书

1.一种治疗有需要的哺乳动物中与HER2超量表达或扩增有关的瘤的方法，包含向所述哺乳动物提供有效量的包括下述的活性组分的组合：

i)mTOR抑制剂，和

ii)HKI-272，包含(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺，或其衍生物或可药用盐。

2.权利要求1的方法，其中HKI-272是(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺或其可药用盐。

3.权利要求1的方法，其中所述mTOR抑制剂包含：

i)雷帕霉素或其衍生物或类似物，或

ii)CCI-779(替西罗莫司)或其前药、衍生物、可药用盐或类似物。

4.权利要求1的方法，其中所述mTOR抑制剂包含雷帕霉素(西罗莫司)、42-O-(2-羟基)乙基雷帕霉素或CCI-779(替西罗莫司)。

5.权利要求2的方法，其中所述mTOR抑制剂是CCI-779(替西罗莫司)。

6.权利要求5的方法，其中所述活性组分的组合进一步包含赫赛汀(曲妥珠单抗)。

7.权利要求5的方法，其中所述组合另外包括一种或多种抗肿瘤药烷化剂、一种或多种抗代谢物抗肿瘤剂、一种或多种生化免疫调节剂、伊马替尼、一种或多种EGFR抑制剂、以肿瘤细胞和肿瘤脉管系统二者中的丝氨酸/苏氨酸和受体酪氨酸激酶作为靶点的多激酶抑制剂、或干扰素。

8.权利要求7的方法，其中：

i)所述一种或多种抗肿瘤药包含氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、塞替派、丝裂霉素、白消安、洛莫司汀、卡莫司汀、丙卡巴肼、替莫唑胺、奥沙利铂、顺铂或卡铂；

ii)所述一种或多种抗代谢物抗肿瘤剂包含5-氟尿嘧啶、氟尿苷、硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、吉西他滨、卡培他滨、紫杉烷类、喷司他丁、三甲曲沙或克拉屈滨；或

iii)所述一种或多种生化调节剂包含亚叶酸或左亚叶酸。

9.权利要求7的方法，其中所述一种或多种抗代谢物抗肿瘤剂是紫杉烷类。

10.权利要求5的方法，其中以亚治疗有效量提供一种或多种活性组分。

11.权利要求5的方法，其中所述瘤包含肺癌，包括细支气管肺泡癌和非小细胞肺癌，乳癌，骨髓瘤，前列腺癌，头颈癌，移行细胞癌，子宫颈的小细胞和大细胞神经内分泌癌。

12.权利要求11的方法，其中所述乳癌是转移性乳癌。

13.权利要求5的方法，其中所述组合的活性组分同时、单独、顺序或按交错方案提供给哺乳动物。

14.权利要求5的方法，其中所述组合的活性组分以适合于下述给药途径的一种或多种的制剂提供给哺乳动物：经口、作为气雾剂、非肠道、腹膜内、透皮或作为栓剂。

15.权利要求5的方法，其中所述提供的活性组分使用相同的给药途径或使用不同的给药途径向哺乳动物给药。

16.权利要求5的方法，其中所述活性组分包含于药包或试剂盒中。

17.一种治疗有需要的哺乳动物中与HER2超量表达或扩增有关的瘤的方法，包含向所述哺乳动物提供有效量的包括下述的活性组分的组合：

i)赫赛汀(曲妥珠单抗)；和

ii)HKI-272，包含(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺，或其衍生物或可药用盐。

18.权利要求17的方法，其中HKI-272是(E)-N-{4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺或其可药用盐。