[发明专利]一种抗肥胖药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种抗肥胖的药物组合物及其制药用途。

背景技术

肥胖症是由于热量摄入超过消耗所致的体内脂肪堆积，体重增加的一种非健康状态。肥胖症的发病率无论在发达国家还是发展中国家都迅速增长，并呈低龄化趋势，已成为全球性严重影响健康的流行病，目前我国拥有超重者至少2-3亿人，肥胖症患者突破7000万人。

肥胖症不仅影响人的日常生活，而且是导致2型糖尿病、冠心病、高血压、血脂异常、胆囊炎、胆石症等疾病的主要因素。因此，肥胖症的防治具有重要的临床意义。目前临床上防治肥胖症的药物非常有限，主要有两类，一类是中枢性的减肥药，如西布曲明，通过抑制食欲而减肥，另一类是非中枢性的减肥药，如胰脂肪酶抑制剂奥利司他，通过抑制脂肪的吸收而减肥。

二甲双胍是一种主要因其抗高血糖活性为人们所知的双胍，并被广泛应用于非胰岛素依赖性糖尿病的治疗中；二甲双胍还能与胰岛素组合施用给患者。

穿心莲内酯具有抗菌活性：用穿心莲提取物治疗急性上呼吸道感染合并鼻窦炎，结果穿心莲提取物较安慰剂疗效显著，患者头痛，鼻、咽部和全身不适症状明显改善，治疗组体温温和下降(Caceres et al.，Phytomedicine1997，4，101-104)。在一个有250名受试者的试验中，穿心莲提取物明显降低感冒患者的患病时间和减轻病情(Hancke et al.，Phytother.Res.1995，9，559-5621；Melchior et al.Phytomedicine 1996，3，314-318；Caceres et al.，Phytomedicine 1999，6，217-223)。在107名18岁学生中进行的试验中，每天给予受试者100mg含5.6％穿心莲提取物片剂2片，该剂量远小于临床上用于治疗感冒的穿心莲剂量(每天约1,200到6,000mg)连续三个月，其余53人给予安慰剂治疗。结果，使用穿心莲组只有16人感冒，而安慰剂对照组33人感冒，证明穿心莲减少了患感冒风险(Caceres et al.，Phytomedicine 1997，4，101-104)。

穿心莲内酯解热抗炎作用。穿心莲内酯对2，4-二硝基酚或内毒素诱导的发热和蛋清诱导的水肿或巴豆油诱导的炎症模型均有退热、抗炎活性。具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌引起的体温升高的作用，对于伤寒、副伤寒菌苗所致的发热家兔或2，4-二硝基苯酚所致发热大鼠有一定的解热作用，对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物的家兔能延缓体温上升时间，减缓体温上升程度。口服30、100、300mg/kg穿心莲内酯能显著抑制角叉菜藻、高岭土和制霉菌素诱导的大鼠爪脚水肿。而且还显著抑制由棉球诱导的肉芽肿和减轻佐剂诱导的关节炎引起的水肿。穿心莲内酯(300mg/kg)能抑制乙酸诱导的血管通透性试验中染料的漏出(Han et al.，TheChinese J.Modern Applied Pharmacy 2005，22，126-129)。Chiou等(Br.J.Pharmacol.2000，129，1553-1560)研究认为穿心莲内酯(1-100mM)在RAW264.7细胞中通过降低诱导型NO合酶(iNOS)蛋白表达抑制NO合成，且可阻止蛋白从头合成和通过加速降解降低蛋白稳定性。Batkhuu等(Biol.Pharm.Bul.2002，25，1169-1174)结果表明穿心莲内酯抑制NO产生，在0.1-100mM范围内呈浓度依赖性，IC50为7.9mM。

穿心莲内酯对心血管系统的影响。Chen等(Biochem.Pharmacol.2004，67，1337-1345)调查了穿心莲内酯保护人脐静脉内皮细胞(HUVES-VCs)免受生长因子(GF)缺乏诱导的凋亡的分子机理和信号通路。结果表明当HUVESVCs缺乏GF 18h后凋亡，但是加入穿心莲内酯可抑制凋亡的发生，且呈剂量依赖性(1-100mM)。穿心莲内酯通过抑制细胞色素C进入细胞质中且消除线粒体势能，导致阻止caspase-3和-9的激活，抑制凋亡的线粒体通路。穿心莲内酯处理内皮细胞诱导一个抗凋亡信号蛋白激酶Akt的活化和一个Akt下游靶BAD的磷酸化。穿心莲内酯在HUVES-VCs中通过激活Akt-BAD通路发挥其抗凋亡作用，因而可作为动脉粥样硬化的候选治疗剂。