[发明专利]一类用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病的化合物

说明书

技术领域

本发明属医药领域，涉及一类水杨酸类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病的药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病（早老性痴呆）、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。

背景技术

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是由各种类型的脑血管疾病（包括缺血性脑血管病、出血性脑血管疾病、急性和慢性缺氧性脑血管疾病等）所致的智能及认知功能障碍的临床综合征，其主要临床表现包括：认知能力、记忆力和社会生活能力的减退以及情感、性格的改变，是一种慢性进行性疾病。在中国、日本等亚洲国家血管性痴呆是老年期痴呆的第一位原因；随着世界人口向老龄化的不断推进，脑血管病日益增多，血管性痴呆发病率有逐渐上升的趋势，严重影响老年人的工作和生活质量，并给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。因此，VD已成为当今老年医学与精神医学领域中一个重要的研究热点。血管性痴呆由于发病机制复杂，尚无能够阻断疾病发展的药物，目前临床治疗以改善脑部血液循环和脑代谢，加强脑部营养为主。

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD，老年痴呆症）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，其发病率呈逐年上升趋势，成为仅次于心血管病和癌症的高发性疾病，在欧美等发达国家已上升为死亡原因的第四位。据世界卫生组织报告，全球65岁以上老人有10%智力障碍，其中二分之一发生痴呆，八十五岁以上发病率近50%。目前，我国AD患病人数已超过500万，这种疾病目前尚无有效治疗手段，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。由于AD临床表现为记忆能力、定向能力、思维和判断能力减退，以及日常生活能力降低，甚至出现异常精神行为症状等，使患者护理难度较大，给社会及家庭带来沉重压力，因而，研究开发新型老年痴呆治疗药物意义重大。从市场需求来看，世界市场研究和战略顾问公司新近完成的“老年痴呆症报告”预测，到2015年老年痴呆症治疗药物的全球销售额将达100亿美元；在我国，随着老年痴呆症发病率的迅速上升，这类药物的市场也开始膨胀。然而目前用于治疗该疾病的药物存在种类较少、作用靶点单一、毒副作用较多、长期疗效欠佳等问题。因此，研究开发具有新型作用机制、高效、低毒副作用AD治疗药物不仅符合社会老龄化进程的迫切需求，而且具有良好的市场前景。寻找和发现具有新型作用特点的AD治疗药物，对于开发具有自主知识产权的新药也有着非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于公开一类水杨酸类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病的药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。

本发明的另一目的在于公开包含此类水杨酸类化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

本发明所公开的水杨酸类化合物选自如下1-17所示的化合物：

所述药学上可接受的盐是指其羧基与相应的碱反应所形成的盐，这些盐选自：钾盐、钠盐、锂盐、钙盐、镁盐，其具体制备方法为本领域技术人员所公知的常规方法。

本发明所公开的药物组合物包括治疗有效量的一种或多种如上所示的水杨酸类化合物或其药学上可接受的盐，该药物组合物可进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。所述“治疗有效量”是指引起研究者或医生所针对的组织、系统或动物的生物或医药反应的药物或药剂的量；所述“组合物”是指通过将一种以上物质或组份混和而成的产品；所述“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的物质、组合物或载体，如：液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包囊物质，它们携带或转运某种化学物质。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1. 化合物 1对老龄SAMP8小鼠学习记忆功能障碍的影响（跳台实验）。结果表示为均数±标准差（n = 12）。与模型组比较，* P <0.05，** P <0.01。

图2. 化合物 1对老龄SAMP8小鼠学习记忆功能障碍的影响（迷宫实验）。结果表示为均数±标准差（n = 12）。与模型组比较，* P <0.05，** P <0.01。