[发明专利]作为脂激酶抑制剂的咪唑并喹啉类化合物

权利要求书

1.化合物，该化合物为2-甲基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-8-喹啉-3-基-2，3-二氢-咪唑并[4，5--c]喹啉-1-基)-苯基]-丙腈或其可药用盐。

2.权利要求1的化合物，其中所述化合物为2-甲基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-8-喹啉-3-基-2，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-苯基]-丙腈4-甲苯磺酸盐。

3.化合物，该化合物为8-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-1-(4-哌嗪-1-基-3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-2-酮或其可药用盐。

4.权利要求1或3的化合物或其可药用盐在制备用于治疗增殖性疾病、炎性疾病或阻塞性呼吸系统疾病的药物中的用途。

5.药物组合物，该药物组合物包含权利要求1或3的化合物或其可药用盐以及至少一种可药用载体。

6.制备式I化合物或其可药用盐的方法，

其中：

R₁为萘基或苯基，其中所述苯基被一个或两个独立选自下列的取代基取代：卤素；未取代的或被卤素、氰基、咪唑基或三唑基取代的低级烷基；环烷基；氨基，该氨基被一个或两个独立选自下列的取代基取代：低级烷基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基和低级烷氧基低级烷基氨基；哌嗪基，该哌嗪基是未取代的或者被一个或两个独立选自低级烷基和低级烷基磺酰基的基团取代；2-氧代-吡咯烷基；低级烷氧基低级烷基；咪唑基；吡唑基和三唑基；

R₂为O或S；

R₃为低级烷基；

R₄为吡啶基，该吡啶基为未取代的，或者被卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基取代；或者为未取代的或被低级烷基取代的哌嗪基；或者为未取代的或被低级烷氧基取代的嘧啶基；或者为未取代的或被卤素取代的喹啉基；或者为喹喔啉基；

R₅为氢或卤素；

n为0或1；

R₆为氧化基；

条件是，如果n＝1，则载有基团R₆的N-原子带有正电荷；

R₇是氢或氨基，

其特征在于使式II的咪唑并喹啉衍生物

其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆和n如式I化合物中定义，

与式III硼酸在碱和钯(II)化合物的存在下、在惰性溶剂的存在下反应，

R₄-B(OH)₂    (III)

其中R₄如式I化合物中定义；

其中上述式II和III的原料化合物也可以按需要以官能团被保护的形式和/或以盐形式存在，前提是存在成盐基团并且盐形式的反应是可能的；

除去式I化合物的被保护衍生物中的任意保护基；

并且如果希望的话，将可获得的式I化合物转化为另一种式I化合物，将游离的式I化合物转化为盐，将可获得的式I化合物的盐转化为游离化合物或另一种盐，和/或将同分异构的式I化合物的混合物分离为单一异构体。

7.联合应用形式，该联合应用形式包括(a)权利要求1或3的化合物或其可药用盐和(b)一种或多种其他抗增殖化合物、激素或放射，用于分别、同时或顺序使用。

8.权利要求7的联合应用形式，其中所述一种或多种抗增殖化合物选自：芳香酶抑制剂；抗雌激素药；拓扑异构酶I抑制剂；拓扑异构酶II抑制剂；微管活性化合物；烷化化合物；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；诱导细胞分化过程的化合物；环加氧酶抑制剂；MMP抑制剂；mTOR抑制剂；抗肿瘤性抗代谢物；铂化合物；靶向于/降低蛋白激酶或脂激酶活性的化合物和其它抗血管生成性化合物；靶向于、降低或抑制蛋白磷酸酶或脂质磷酸酶活性的化合物；促性激素释放素激动剂；抗雄激素药；甲硫氨酸氨肽酶抑制剂；双膦酸类；生物响应调节剂；抗增殖性抗体；类肝素酶抑制剂；Ras致癌同工型抑制剂；端粒酶抑制剂；蛋白酶体抑制剂；用于治疗血液学恶性疾病的化合物；靶向于、降低或抑制Flt-3活性的化合物；Hsp90抑制剂；驱动蛋白纺锤蛋白抑制剂；MEK抑制剂或其组合。