[发明专利]一种阿司匹林栓剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种阿司匹林栓剂及其制备方法。

背景技术

阿司匹林为水杨酸类解热镇痛药，通过选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应，另外阿司匹林还具有抑制血小板凝聚作用。其适用于感冒引起的发热；缓解轻至中度疼痛；防治动脉血栓和心肌梗死。

目前市场阿司匹林固体制剂有片剂、胶囊剂，这些都是口服制剂，在体外溶出度都比较低，血药浓度和生物利用度也较低；阿司匹林具有局部刺激性，在浓度较高时更为明显，普通口服制剂在口服即快速崩解，局部浓度较高而产生对胃肠道的刺激，能造成恶心、呕吐、上腹不适或剧痛、支气管痉挛性过敏反应等不良反应，对肝脏也有一定的毒性。另外将阿司匹林制成普通的制剂不能够充分发挥该药物的治疗作用，对于患者而言，用其它的药物达不到明显阿司匹林的疗效。

发明内容

本发明旨在克服现有阿司匹林口服制剂体外溶出度低、生物利用度低的缺陷，提供一种适于腔道给药的阿司匹林栓剂及其制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种阿司匹林栓剂，由以下重量份的原料制成：阿司匹林10～20、羧甲基纤维素钠7～12、油脂性基质14～28、水溶性基质35～95、硬化剂5～10。优选阿司匹林栓剂由以下重量份的原料制成：阿司匹林10～16、羧甲基纤维素钠8～11、油脂性基质15～25、水溶性基质35～85、硬化剂5～10。其中，油脂性基质为椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯等中的一种或多种；水溶性基质为甘油、明胶、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000等中的一种或多种；硬化剂为白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等中的一种或多种。

上述阿司匹林栓剂的制备方法包括步骤：(1)将阿司匹林和羧甲基纤维素钠过80～100目筛粉碎并混匀；(2)将水溶性基质在60-90℃水浴中熔融；(3)将油脂性基质和硬化剂加入(2)中搅拌使其熔化；(4)将(1)加入(3)中搅拌均匀，制成膏状；(5)待(4)温度降到40℃以下，倒入模具，冷却。

本发明的优点在于：

(一)本发明通过将阿司匹林与适宜基质制成腔道给药的栓剂，可以降低或避免需长期用阿司匹林治疗的患者(如缓解轻至中度疼痛，防治动脉血栓和心肌梗死等)采用口服阿司匹林的一些不良反应。

(二)由于阿司匹林微溶于水且熔点高，因此在处方中选择油脂性基质和硬化剂制成膏状物，本品在干燥贮存条件下具有比体温高的熔点，在运输或贮存期间温度变化时可以保持稳定不熔化；当插入直肠时由于腔内的湿度使栓剂变潮湿并使其熔点降低，药物在体腔中能有效释放。

(三)阿司匹林栓剂使药物不受胃肠pH或酶的破坏，药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，栓剂在体内能生物降解，无残留和毒副作用，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用，提高了药物的安全性。

(四)药物直接从直肠吸收比口服吸收干扰少，栓剂的作用时间比一般口服片剂长，对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。

(五)药物分散均匀，溶出率稳定，提高了生物利用度和药物的有效性。

(六)制备过程中可以减少粉尘飞扬达到保护操作人员身体健康及生产环境的目的。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。

实施例1阿司匹林栓剂的制备

(1)将150g阿司匹林和100g羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。

(2)将500g聚乙二醇类(300g聚乙二醇1000和200g聚乙二醇4000)在85℃水浴熔融。

(3)将硬脂酸丙二醇酯与硬脂酸加入(2)中，搅拌均匀。

(4)将(1)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。

(5)待(4)温度降到40℃以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。

实施例2阿司匹林栓剂的制备

(1)将300g阿司匹林和200g羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。

(2)将聚乙二醇4000和甘油各400g在85℃水浴熔融。

(3)将椰油酯与硬脂酸和巴西棕榈蜡加入(2)中，搅拌均匀。

(4)将(1)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。