[发明专利]醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法

权利要求书

1.一种醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，二聚体化合物为3β-乙酰基-16-(3β-乙酰基雄甾-5,16-二烯-17-基)-17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯，化学式为：

其特征在于，包括以下步骤：

S1、在氮气保护下，将化合物I：3β-羟基-17-碘-雄甾-5,16-二烯、化合物II：17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇，置于反应器中，加入第一有机溶剂溶解后，往反应器中加入钯催化剂和碱，冷却至室温，过滤，浓缩，加入水，萃取，浓缩，得到化合物III：3β-羟基-16-(3β-羟基雄甾-5,16-二烯-17-基)-17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯的粗品；其化学反应式如下：

S2、将化合物III的粗品置于反应器中，加入吡啶，再加入乙酰化合物，室温反应完全，浓缩除去吡啶和乙酰化合物，加入水，萃取，浓缩，得到二聚体化合物粗品；加入第二有机溶剂，溶解二聚体化合物粗品，用碱溶液洗涤，干燥，过滤，浓缩，重结晶，得到醋酸阿比特龙二聚体化合物；其化学反应式为：

S3、采用高效液相色谱法检测步骤S2中得到的醋酸阿比特龙二聚体化合物，色谱条件如下：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇-水体系或者乙腈-水体系，流动相的pH值为1.0~5.0，流速为0.5~2.0ml/min，紫外检测器的检测波长为210nm。

2.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S1中所述化合物I与化合物II的摩尔比为（1~3）：1。

3.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S2中所述化合物III与乙酰化合物的质量体积比为1：（3~40）。

4.如权利要求3所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S2中所述化合物III与乙酰化合物的质量体积比为1：10。

5.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S1中所述第一有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙腈中的任意一种；步骤S2中所述第二有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种；步骤S1、S2中采用乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种进行萃取。

6.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S1中所述钯催化剂是Pd（PPh₃）₄、PdCl₂、Pd（OAc）₂、PdCl₂（MeCN）₂、Pd₂（dba）₃中的任意一种。

7.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S1中所述碱是碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种。

8.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S2中所述乙酰化合物是乙酰氯、醋酸、醋酸酐中的任意一种。

9.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S2中采用甲醇、乙酸乙酯、二氧六环、丙酮中的任意一种进行重结晶。

10.如权利要求1至9中任一项所述的醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，其特征在于：步骤S3中所述高效液相色谱法的色谱条件为：

采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水体系为流动相，流动相配比为：有机相：水=10：90~90：10，用磷酸缓冲液调流动相pH值至2.0~4.0；流速为1ml/min，等梯度洗脱；紫外检测器的检测波长为210nm；柱温35℃；理论板数按阿比特龙峰计算不低于3000；

取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~30%；再量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液若有杂质峰，单个杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积的0.1%，各杂质峰面积的和不大于对照溶液主峰面积的1.0%。