[发明专利]一种丹皮酚包合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种丹皮酚的包合物及其制备方法。

技术背景：

丹皮酚是芍药科植物牡丹(Paeonia moutan Sim.)皮、萝摩科植物徐长卿(Pycnostelma paniculatum K.Schum)的全草中的主要活性成分，其化学式为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，分子式为C₉H₁₀O₃，相对分子质量为166.18。丹皮酚为白色或微黄色结晶或结晶性粉末，有特异臭，味微辣，易溶于乙醇和甲醇，在热水中溶解，不溶于冷水，能随水蒸汽挥发，熔点48℃～51℃。丹皮酚药理活性广泛，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应、镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血压等作用，临床多用于心脑血管、变态反应、炎症及免疫系统等疾病；在日化方面，丹皮酚能抑制细胞内氧自由基产生，能使皮肤增白，将皮肤中沉积色素还原退色，消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏、抗病毒等作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有较好的作用。由于丹皮酚具有特异臭，挥发性强，对光照、温度和湿度均不稳定，水溶性差，不利于直接应用于医药和日化方面，常采用包合的方式对其进行处理。包合物常用的制备方法有饱和水溶液法、超声法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等。

现有的研究对丹皮酚进行物理修饰时，多采用β-环糊精对其进行包合。但由于β-环糊精分子中C-2和C-3羟基之间形成了分子内氢键导致其水溶性差(25℃，1.85g/100ml)，使之在许多应用上受到限制。目前制备的丹皮酚包合物仍存在掩味效果不佳，包合率低，不稳定，水溶性差等问题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种丹皮酚包合物及其制备方法，制备的丹皮酚包合物包合率高、掩味效果佳、在水中溶解度有效提高，稳定性好。

本发明的发明目的是通过以下技术方案实现：

一种丹皮酚包合物，其特征在于包合剂是β-环糊精和羟丙基β-环糊精的混合物，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10∶1～1∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶2～1∶10。

优选地，制备注射剂型时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为0.1∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶3；制备乳膏剂型时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶2；制备凝胶剂时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为5∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶3。

上述丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步骤包括：取牡丹皮药材，加入药材的10～15倍量的纯化水浸润0.5～2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8～10倍量的的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶20～1∶10。

进一步地，所述丹皮酚的提取步骤包括如下特征：取牡丹皮药材，加入药材15倍量的的纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材10倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶15。

上述丹皮酚包合物的制备方法，包括如下步骤：丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的质量比为1∶5～1∶10，优选为95％乙醇，用量为1∶8；加入包合剂制得。

上述丹皮酚包合物制备方法，包括以下步骤：取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在50～80℃恒温水浴中制成饱和溶液；在搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95％乙醇溶液，恒温搅拌1～2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，冷藏10～15小时，抽滤，沉淀物40～60℃干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。

进一步地，取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在60℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95％乙醇溶液，恒温搅拌2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50℃干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。

有益效果