[发明专利]一种头孢孟多酯钠的制备工艺无效
申请号: | 201210292449.0 | 申请日: | 2012-08-17 |
公开(公告)号: | CN102816172A | 公开(公告)日: | 2012-12-12 |
发明(设计)人: | 曾润保;王芳;黄建忠;罗新祖;吕德新 | 申请(专利权)人: | 苏州中联化学制药有限公司 |
主分类号: | C07D501/36 | 分类号: | C07D501/36;C07D501/04 |
代理公司: | 苏州广正知识产权代理有限公司 32234 | 代理人: | 刘述生 |
地址: | 215212 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 孟多酯钠 制备 工艺 | ||
1.一种头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,包括步骤为:
(1)7-氨基头孢烷酸、甲巯四氮唑、催化剂三氟化硼乙腈在有机溶剂存在下加热搅拌反应,冷却进行后处理,加入去离子水搅拌至浑浊,加入碱调节溶液pH值,继续搅拌析晶、洗涤晶体、干燥得到头孢妥仑母核;
(2)头孢妥仑母核在有机溶剂存在下与硅烷化剂加热回流反应至溶液澄清,惰性气体保护下低温加入N,N-二甲基苯胺,并滴加D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯反应,反应结束后萃取,有机层浓缩,脱色,过滤,重结晶得到甲酰基头孢孟多酯酸;
(3)甲酰基头孢孟多酯酸在有机溶剂中溶解,脱色并过滤,滤液中加入有机酸钠盐反应,重结晶、过滤、洗涤、干燥得到头孢孟多酯钠。
2.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中所述冷却温度为0-5℃,所述后处理过程保持0-5℃;
根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中所述溶液pH值为1.8-3,所述溶液pH值用pH计测量。
3.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(1)中所述晶体依次用体积比为7:3的乙腈和水混合溶液、水、丙酮洗涤,洗涤至少三次。
4.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为二氯甲烷,所述头孢妥仑母核的浓度保持大于等于1mg/ml时,溶液中补加D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯。
5.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(2)中反应结束后萃取前往溶液中加入体积比为1:2的甲醇和水混合溶液。
6.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(3)中所述有机溶剂为丙酮和乙醇混合溶液或者乙腈和异丙醇混合溶液,所述有机酸钠盐为异辛酸钠、乙酸钠和叔丁醇钠中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备工艺,其特征在于,步骤(2)中所述脱色过程中加入活性炭的重量是所述头孢妥仑母核重量的4-6%,步骤(3)中所述脱色过程中加入活性炭的重量是所述甲酰基头孢孟多酯酸重量的2-5%。
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