[发明专利]使用树突细胞和由高静水压力杀死的肿瘤细胞对癌症进行主动细胞免疫治疗的手段和方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于诱导针对肿瘤细胞的免疫应答的药物组合物以及制备此类组合物的方法，所述药物组合物包含树突细胞和用高静水压力处理造成凋亡的肿瘤细胞。 

背景技术

在医学和人类健康中，由不同肿瘤导致的疾病仍然是一个主要的问题。外科手术、化学疗法和放射疗法的联合极大地改进了癌症患者的预后。尽管这些方法都能导致肿瘤大小的显著减少，但是，常常会有一小群前体肿瘤细胞或癌症干细胞存活下来，进而会产生一群新的导致恶化的肿瘤细胞。甚至当主要的肿瘤通过外科手术和/或其他治疗方法移除之后，数量稀少的循环肿瘤细胞还是可以导致身体其他部分发生转移性肿瘤。因此，一直存在着对于不同的药物和治疗方法的需求，这些治疗方法既可以单独使用，更优选与其他肿瘤治疗方法联合使用。 

现有技术 

WO 2006/095330描述了通过热方法、机械性和/或化学性损伤含抗原细胞并诱导与抗原呈递细胞共聚的所述细胞到患者体内来抑制细胞群体增长的方法。 

Frank et al.“Harnessing Naturelly Occuring Tumor Immunity；A Clinical Vaccine Trial in Prostate Cancer”，PLOS ONE，vol.5，no.9，l January 2010(2010-01-01)，page E12367，描述了包含自体树突细胞和凋亡的UV-辐射LNcap细胞的肿瘤疫苗。 

Minarik et al.“Phase I/II of Clinical Study of Prostate Cancer Immunotherapy Using Dendritic Cell Vaccination Strategy-First Results”，European Urology Supplements，vol.9，no.6，1 September 2010，page629，披露了使用被UVA辐射杀死的凋亡LNCap细胞脉冲刺激的树突细胞免疫治疗前列腺癌的I/II期临床研究的初步结果。 

Weiss et al.“Ex vivo-and in vivo-induced dead tumor cells as modulators of antitumor responses”，Annals of the New York Academy of Sciences，vol.1209，no.1，l  October 2010(2010-10-01)，pages 109-117，披露了高静水压力处理肿瘤细胞。这些死亡的肿瘤细胞作为癌症疫苗直接用于动物模型。 

Weiss et al.“High hydrostatic pressure treatment generates inactivated mammalian tumor cells with immunogeneic features”，Joumal of Immunotoxicology，vol.7，no.3，1September 2010，pages 194-204，披露了高静水压力处理会导致细胞凋亡，其中肿瘤细胞是失活并且具有免疫原性的。在小鼠模型中生产和确认了直接针对肿瘤细胞的抗体。 

US 2008/0286314披露了能够用于治疗癌症患者的包含抗原呈递细胞的癌症疫苗，所述抗原呈递细胞装载有非凋亡的热激癌细胞。 

发明内容

本发明涉及一种用于诱导抗-肿瘤免疫应答的药物组合物，特别是一种引起机体针对肿瘤细胞发生免疫反应的肿瘤疫苗。 

由诸如放射性的标准模式所杀死的肿瘤细胞正常来说是不具有免疫原性的。如果要用于生产癌症免疫疗法的产品，经过放射的肿瘤细胞需要与有效的佐剂共同施用。当用于脉冲刺激诸如树突细胞(DCs或DC)的抗原呈递细胞时，放射性杀死的肿瘤细胞并不会提供激活信号。因此，树突细胞需要用其他的物质，例如病原体衍生分子来进行激活。