[发明专利]一种治疗双向情感障碍及癫痫病药物拉莫三嗪的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种西药的制备方法，具体说是一种治疗双向情感障碍及癫痫病药物拉莫三嗪的合成方法。

背景技术

医学界认为癫痫病是一种难以根治的中枢神经疾病，需终身用药，我国癫痫病的发病率为0.5%-0.8%，全国活动性癫痫病人约有1000万人；随着社会上人的竞争日趋激烈、工作或思想上的压力增或个人的情感障碍变大，使患抑郁病的人越来越多，据中华医学会精神科分会调查表明，我国现有抑郁患者2000多万，美国FDA在2003年就批准了拉莫三嗪治疗双向情感障碍的适应症，因此治疗癫痫和双向情感障碍疾病的中枢神经系统用药的技术开发前景十分广阔；

拉莫三嗪,化学式名称：3，5-二氨基-6-（2，3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪　；分子式：C₉H₇N₅CL₂，是近几年国内上市的一种治疗癫痫疾病疗效确切的中枢神经系统药物。现有的拉莫三嗪制备方法过程冗长，收率低，制备过程需用到大量有毒物质，反应条件苛刻，同时也会产生大量的有毒物质，既污染坏境，又对人体产生伤害，如：已在专利文献公布的ZL201010516051.1，所述制备方法，反应过程达数步，要用到发烟硫酸、2,3-二氯苯甲酰氰等有毒有害物质、收率低，大生产过程复杂；又如ZL200780030010.8所述的制备方法，其制备过程需要在酸性、碱性等条件下完成，且反应过程中用到微波加热等，不适宜大生产。

发明内容

为克服现有拉莫三嗪制备方法的上述缺陷，本发明提供一种新的拉莫三嗪制备方法，用以减少反应步骤、提高收率、提高原料利用率，避免大量使用有毒有害物质，降低生产成本，以求得较高的社会效益和企业的经济效益。

为解决其技术问题，本发明采用的技术方案是：以2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亚胺基乙腈和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）溶剂为原料，在反应罐中经一步环合反应，生成拉莫三嗪；反应方程式如下：

  ①          ②         ③

其中：①为2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亚胺基乙腈；

②CH₃CH₂CH₂OH为正丙醇；

③为最终产物拉莫三嗪。

本发明所述拉莫三嗪的制备方法包括如下步骤：

1.备料：按2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亚胺基乙腈和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）的重量配比1:5～20备齐原料；

2、制粗品：将原料放入反应罐中进行环合反应，环合反应的时间为0.5-8小时，反应温度在60-90⁰C，反应毕，溶液冷却至0～20⁰C析晶0.5-8小时，过滤得到拉莫三嗪粗品；

3.精制：将生成的拉莫三嗪粗品，放在精制罐中，按拉莫三嗪粗品与正丙醇溶液比例1:5～20加入正丙醇溶液，升温60-70⁰C，使拉莫三嗪粗品全部溶解，再加入拉莫三嗪粗品量5-10%的活性炭，升温至回流，搅拌时间半小时；

4.过滤、干燥：将上述精制液过滤，滤液冷却析晶，冷却温度为5-10⁰C，冷却时间在0.5-10小时，有白色拉莫三嗪析出，过滤，得到拉莫三嗪湿精品，用双锥回转干燥机干燥2-3小时，得到拉莫三嗪成品。

与现有技术相比，本发明有如下特点和进步：由于本发明的原料只有2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亚胺基乙腈为起始原料和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）溶剂，没有强酸、强碱和其它有毒物质，其方法是采用一步环合反应制成，因此具有反应步骤少、收率高、操作简便、原料利用率高，避免了大量使用有毒有害物质，显著的降低了生产成本，具有很高的社会效益以及经济效益。

 附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式