[发明专利]防止肠粘连的凝胶材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于手术后防止腹膜粘连的材料，尤其涉及一种防止肠粘连的凝胶材料。

背景技术

肠粘连是腹部和盆腔手术的常见并发症。据文献资料，肠粘连发生率在腹部手术为67-93%，在妇科盆腔手术则高达97%。腹肠粘连引起的并发症包括肠梗阻、再次手术困难、慢性腹部盆腔部疼痛等，约半数的肠梗阻是由肠粘连引起的。目前肠粘连的预防措施包括：减少术中创伤、降低炎症反应、抑制凝集反应、促进纤维蛋白溶解、隔离可能引起粘连的损伤的组织表面。从临床治疗学角度，将预防措施分为减少肠膜创伤、使用辅助药物（降低炎症反应、抑制凝集反应、促进纤维蛋白溶解）和使用腹膜隔离手段三类。目前用来隔离损伤创面的隔离物质多为以透明质酸为主要成分的交联制剂。透明质酸交联制剂为大分子物质，直接隔离受伤部位，防止组织表面之间形成血纤蛋白网状结构，影响凝集反应来防止肠粘连。在临床使用过程中，透明质酸交联制剂的在预防肠粘接方面有明显作用，但是在使用中会引起严重的不良反应，包括腹痛、腹腔感染和肠粘连，甚至有些病例因为不良反应而再次手术；例如， Intergel为玻璃酸钠凝胶，在美国及欧洲多国上市，上市后出现了严重的不良反应。同时透明质酸交联制剂在使用过程中还会在体内发生游离现象，从而降低了其隔离效果。

发明内容

为了克服透明质酸交联制剂在作为预防肠粘连制剂使用中所存在的上述问题，本发明提供了一种防止肠粘连的凝胶材料。

本发明的技术方案：

一种防止肠粘连的凝胶材料，采用以下方法制成，其配比均为重量份或重量百分比，

配制润滑溶液：取分子量在2000000-8000000的聚丙烯酰胺和平均粒径为200-300nm的水滑石胶体材料，加水，高速搅拌成均匀溶液，得到润滑溶液；其中，聚丙烯酰胺的质量百分比为0.01%，水滑石胶体材料的质量百分比为1%；

制备交联透明质酸凝胶液：将透明质酸配置成质量百分比为1%的透明质酸溶液，调pH值达到 4-5，加入质量百分比为1.5%的FeCl3溶液，两者的体积比为10：2，充分搅拌后，得交联透明质酸凝胶液；

将润滑溶液和交联透明质酸凝胶液按1：2-3的比例混合，再入2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，盐酸曲马多，对乙酰氨基酚，搅拌均匀，调pH值为7，形成均匀的凝胶体系；该凝胶体系中，2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)、盐酸曲马多、对乙酰氨基酚的质量含量分别为0.5%、0.5%、1%。

腹膜损伤后，首先局部出现炎症反应，引起富含纤维蛋白的血性浆液渗出。 纤维蛋白沉积是积极的组织修复反应，但继炎症反应之后，机体为恢复术前或炎症前的状态，需在溶纤维蛋白系统调节下溶解沉积的纤维蛋白。但是如果纤维蛋白沉积物在3天内不能有效降解清除，在5天至1周内，修复细胞进入纤维蛋白网，纤维素粘连不断发展，胶原沉积，血管向内生长，纤维素粘连发生机化。因此，纤维蛋白的沉积和溶解的失调是粘连形成的关键。  

本发明的防止肠粘连的凝胶材料，其隔离创面、预防粘连的主要成分为：透明质酸铁离子交联制剂和聚丙烯酰胺；同时还含有消炎止痛作用的2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)、盐酸曲马多、对乙酰氨基酚。

其中，聚丙烯酰胺为水溶性高分子聚合物，具有良好的絮凝性。一方面，聚丙烯酰胺可以与透明质酸交联为更大的分子从而有利于覆盖、隔离创面。另一方面，在在纤维蛋白沉降溶解过程中，聚丙烯酰胺可以与未被溶解的、沉降的纤维蛋白血块交联。而水滑石胶体材料属于阴离子型层状化合物；可以与携带阳离子的透明质酸铁离子交联制剂交联形成大分子结构。这样一来，聚丙烯酰胺、透明质酸铁离子交联制剂、水滑石胶体材料就可以交联为一个大分子结构，从而提高的隔离性能；同时利用其中的聚丙烯酰胺的絮凝性，交联在纤维蛋白血块的表面，不会发生游离现象。

水滑石为层状结构，具有的可插层性、层间离子具有可交换性，可以将一些功能性客体物质引入层间空隙；因此，可以将2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)、盐酸曲马多、对乙酰氨基酚具有止痛消炎作用的功能性客体引入其层间空隙。这样一来，2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)、盐酸曲马多、对乙酰氨基酚则会附着在大分子结构上，能够达到针对创面局部用药的功效。从而消除了单纯使用透明质酸铁离子交联制剂时所所产生的炎症反应。同时药物成分存在于水滑石的层间空隙，从而达到了缓释功效，延长了药物的作用时间。