[发明专利]用于治疗胃肠系统和中枢神经系统疾病的立体异构化合物的合成方法及中间体

权利要求书

1.一种制备结构式II′的化合物的方法

其包括将式(I′)的化合物

或其盐分别转化为式(II′)的化合物或其盐，其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基，且R是(C₁-C₈)烷基。

2.一种式II′的化合物

或其盐，其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基，且R是(C₁-C₈)烷基。

3.一种制备式III′的化合物的方法

其包括用碱金属的氢氧化物或氢化物处理式(II′)的化合物

其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基，且R是(C₁-C₈)烷基。

4.一种式III′的化合物

或其盐，其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

5.一种制备式III″的化合物的方法

其包括以下步骤：

a)使式III′的化合物

与手性拆分剂接触，以生成III″的手性盐并分离所述III″的手性盐；

b)任选地重结晶步骤a)的产物；以及

c)使步骤a)或b)的产物与碱接触，以生成式III″的化合物；

其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述手性拆分剂是(+)-2,3-二苯甲酰基-D-酒石酸，且所述III′的盐是(+)-2,3-二苯甲酰基-D-酒石酸盐的(3S,4R)-对映异构体。

7.如权利要求6所述的方法，其中一当量的(+)-2,3-二苯甲酰基-D-酒石酸用于两当量的III′。

8.一种式III″的化合物

或其盐，其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

9.一种制备式IV′的化合物的方法

其包括使式III″的化合物

与6-卤代己酸(C₁-C₈)烷基酯接触，其中R′是(C₁-C₈)烷基(优选乙基)，和X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

10.一种式IV′的化合物

或其盐，其中R′是(C₁-C₈)烷基(优选乙基)，且X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

11.一种制备式V′的化合物的方法

其包括使式IV′的化合物

与(R)-奎宁环-3-醇和路易斯酸在有机溶剂中接触，其中R′是(C₁-C₈)烷基且X₁是氮保护基，且X₂选自氢和氮保护基。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述路易斯酸是四醇钛。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述四醇钛是Ti(OiPr)₄(四异丙醇钛)。

14.一种式IV′的化合物

或其盐，其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。

15.一种制备式VI′的化合物的方法

其包括使X₁和X₂基团从式V′的化合物中解离

其中X₁是氮保护基且X₂选自氢和氮保护基。