[发明专利]手性胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性胺的制备方法。

背景技术

如式Ⅰ所示的手性胺是一种有机化合物，是合成手性药物的高价值中间体。以潜手性酮进行不对称胺化的反应已见报道；有人以酶为催化剂，通过不对称胺化还原得到手性胺，立体选择性较高（Advanced Synthesis & Catalysis, 2011, 353(17), 3227-3233），但催化剂价格较高，收率较低（收率58%）；另有研究者以钌配合物为催化剂，同样通过潜手性酮不对称胺化还原得到手性胺（Angewandte Chemie, International Edition, 2003, 42(44), 5472-5474）收率为92%，但此催化剂的价格仍较高。较廉价地获得手性胺的方法仍有待开发。

式Ⅰ

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低廉、收率高的手性胺的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种手性胺的制备方法，在Pd/C及喹宁的催化作用下、于有机溶剂中，式Ⅱ所示的潜手性酮与甲酸以及无机氨/有机伯胺反应，在常温下反应5~15小时（较佳反应时间为10~15小时），生成式Ⅰ所示的手性胺； Pd/C中Pd的质量含量为5%（即，钯炭催化剂中钯的质量含量为5%）；

Pd/C与式Ⅱ所示的潜手性酮的质量比为0.01~0.05：1（较佳比为0.02~0.045:1），喹宁与式Ⅱ所示的潜手性酮的摩尔比为0.01~0.05：1（较佳为为0.02~0.03:1），甲酸与式Ⅱ所示的潜手性酮的摩尔比为1~3:1（较佳比为1.5~2:1），无机氨/有机伯胺与式Ⅱ所示的潜手性酮的摩尔比为2~6:1（较佳比为3~5：1）； 

式Ⅱ             式Ⅰ

上述式Ⅰ和式Ⅱ中的R1、R2均为烷基或芳环，且R1与R2不相同；式Ⅰ中的R3为氢或烷基。

作为本发明的手性胺的制备方法的改进：式Ⅱ所示的潜手性酮为苯乙酮、丁酮、苯基乙基酮、苯基苄基酮或苯丙酮。

作为本发明的手性胺的制备方法的进一步改进：有机伯胺为：丁胺、丙胺、戊胺或苄胺。

作为本发明的手性胺的制备方法的进一步改进：有机溶剂为甲醇、乙醇、二氧六环或甲苯。

在本发明中，有机溶剂与式Ⅱ所示的潜手性酮的体积比为1~3:1；常温是指20~30℃；Pd/C(5%)为现有技术，例如可按照文献（贵金属, 2011, 32(2), 20-26）自行制备。

采用本发明的方法制备手性胺，具有成本低廉、操作简单、收率高等特点。

具体实施方式

以下实施例中的Pd/C(5%)，是指Pd/C中Pd的质量含量为5%，即，是指钯的质量含量为5%的钯炭催化剂。

实施例1、N-丁基-1-苯乙胺的制备方法，依次进行以下步骤：

将12g苯乙酮（0.1mol）放入30mL乙醇中，加入0.5g Pd/C(5%)、喹宁0.65g（0.002mol）及丁胺22g（0.3mol），在常温下，缓慢滴入（滴速约每分钟15~20滴）甲酸0.15mol（约7g），滴完后反应12小时结束。反应混合液过滤后，以环己烷为流动相，经常规的柱层析色谱分离，得17.6g 的N-丁基-1-苯乙胺。

N-丁基-1-苯乙胺收率为99.4%，ee值为80.5%。

实施例2、1-苯乙胺的制备方法，依次进行以下步骤：

将12g苯乙酮（0.1mol）放入30mL甲醇中，加入0.5g Pd/C、喹宁0.65g（0.002mol）及氨8.5g（0.5mol），在常温下，缓慢滴入甲酸0.15mol（约7g），滴完后反应12小时结束。反应混合液过滤后，以环己烷为流动相，经常规的柱层析色谱分离，得12g的 1-苯乙胺。

1-苯乙胺收率为99.2%，ee值为70.4%。

实施例3、2-丁胺的制备方法，依次进行以下步骤：

将7.2g丁酮（0.1mol）放入20mL二氧六环中，加入0.2g Pd/C、喹宁0.7g（0.002mol）及氨8.5g（0.5mol），在常温下，缓慢滴入甲酸0.15mol（约7g），滴完后反应11小时结束。反应混合液过滤后，以环己烷为流动相，经常规的柱层析色谱分离，得7.1g 的2-丁胺。

2-丁胺收率为97.3%，ee值为72.5%。

实施例4、N-丁基-2-丁胺的制备方法，依次进行以下步骤：